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MSI微卫星不稳定性与PD-1单克隆抗体的治疗效果是否有关?

时间:2018-10-11 16:17 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  在细胞分裂时,有一定的概率会发生DNA复制错误,而MMR系列基因MLH-1、MSH-2、MSH-6、PMS2即是DNA复制过程中碱基错配修复系统途径中的关键蛋白。一旦由于启动子甲基化或者移码突变等原因导致以上蛋白表达缺失,MMR途径被破坏后基因组中会累积大量未及时修复的突变。这样的基因组突会导致:1)突变累积很可能诱发癌症;2)大量突变导致翻译出错误蛋白质,使得肿瘤细胞表面有更多的“非正常”抗原,更容易被免疫细胞识别,更容易从PD-1单抗药物中获益。

PD-1单克隆抗体

  MSI即微卫星不稳定性,通常通过毛细管电泳检测基因组几个微卫星位点由于重复单位插入或缺失而导致的长度变化。

  TMB即肿瘤突变负荷,通常的定义是基因组中每1 Mb蛋白编码区的平均突变个数,常通过NGS测序,分析大Panel来进行评估。MSI-H和TMB-H可以是MMR突变导致基因组不稳定性增加、基因组突变积累的后果。患者MSI和TMB的情况与药物PD-1单克隆抗体疗效相关。在结直肠癌中,MMR和MSI检测已经成为NCCN指南公认的检测方法。MMR和MSI之间的关系如图2所示。MMR-MSI-TMB三个概念高度相关,但是在实际检测中会有小部分矛盾之处。约10%左右的患者MMR与MSI结果不一致,对临床治疗上是否选择PD-1单抗药物带来困难。

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(责任编辑:康安途海外医疗)

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