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力比泰(培美曲塞)可使肺腺癌患者生存时间变长

时间:2018-06-13 16:44 来源:康安途 作者:康安途出国就医

  力比泰(培美曲塞)是胸腺嘧啶合酶(TS)和其它叶酸依赖酶的抑制剂,上述酶参与嘌呤和嘧啶合成。该药获批与顺铂或卡铂联合一线治疗非鳞癌非小细胞肺癌(NSCLC),或是单药二线或维持治疗。与其它细胞毒药物相比,该药耐受性好、毒性低,病人容易接受治疗。

力比泰

  大约 2%-7% 的 NSCLC 病人有间变淋巴瘤激酶(ALK)重排。ALK 重排与几种癌症的发病机制有关,与腺癌的发生有关,与不吸烟或轻度吸烟者有关,也与发病年龄轻有关。力比泰(培美曲塞)是一个多靶点抗叶酸药物,可以损坏核苷酸合成酶,抑制肿瘤,此外该药安全性很好。所以如果 ALK 阳性肿瘤对力比泰(培美曲塞)更敏感,该药就应优先用于治疗不能接受克唑替尼治疗的病人。以往的研究显示含力比泰(培美曲塞)的方案治疗 ALK 阳性 NSCLC 病人的临床结果很有争议。在这顶研究中力比泰(培美曲塞)治疗 ALK 阳性 NSCLC 的反应率和PFS 好于其它组病人,PFS 大约为 8-9 个月,远超过其它组的 4 个月,反应率 26.9%,也明显高于其它组。

  有趣的是力比泰(培美曲塞)与其它化疗药联合时仅能改善ALK 野生型的结果,对 ALK 阳性者无改善作用。该项研究中力比泰(培美曲塞)联合其它药物一线治疗时 PFS 为 5.9 个月,EGFR 突变者力比泰(培美曲塞)单药治疗反应率 9%,联合其它药物时达 25%。似乎力比泰(培美曲塞)联合治疗时减少了 ALK 野生型和阳性组间反应率和生存的不同。该研究中 243 人从未吸烟,从不吸烟的 ALK 阳性者可能对力比泰(培美曲塞)更敏感,这种关系同以往的 III 期试验结果一致,该试验比较顺铂 + 力比泰(培美曲塞)和顺铂 + 吉西他滨,从不吸烟者中位生存时间 5.9 个月,长于吸烟者。所以吸烟应当是重要的影响治疗方案选择的因素。在不同的研究中什么因素导致 ALK 阳性肺癌治疗结果不同并不清楚,种族可能是重要的原因,亚洲人可能治疗结果会更好,但需要进一步确认。几项研究报告 TS 的表达水平与力比泰(培美曲塞)敏感性负相关,组织学情况与 TS 水平相关,但目前 ALK 重排阳性与 TS 表达水平的关系仍有争议。

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(责任编辑:康安途出国就医)

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