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TAF在预防HIV感染方面作用

时间:2020-09-24 10:03 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  本研究评估了孕激素避孕药对TFV和TAF抑制血液和HIV感染子宫内膜CD4 + T细胞以及将其转化为细胞内TFV-DP的作用。我们发现,在血液和子宫内膜CD4 + T细胞的细胞内TFV-DP浓度相同的条件下,MPA而非LNG,NET或孕酮都能抑制TFV对HIV感染的保护作用并降低细胞内TDV-血液CD4 + T细胞中的DP。MPA抑制TAF对HIV感染的抑制作用,并降低子宫内膜CD4 + T细胞中的细胞内TFV-DP浓度。我们的体外研究结果表明,针对HIV感染的保护作用随每种ARV,每种激素避孕药和CD4 + T细胞的来源而异。据我们所知,这些发现是第一个证明TFV和TAF的抗HIV作用可以通过某些孕激素避孕药逆转的证据。基于这些发现,未来的HIV预防和MPT研究应考虑可能危及ARV疗效的潜在ARV /避孕药相互作用。

TAF在预防HIV感染方面作用

  我们研究的重要发现是TFV和TAF有效地保护了血液和组织CD4 + T细胞免受体外HIV感染。当细胞与TFV相比少孵育约1500倍时,细胞内浓度可达到相等。有趣的是,最近研究单次口服给药后组织中TAF浓度的研究不能始终检测到生殖器组织(阴道)中的TAF或TFV-DP。我们先前曾报道,与TFV相比,来自EM,CX和ECX的原代上皮细胞将TAF转化为TFV-DP20,没有促炎作用。由于在非人类灵长类动物研究成功之后考虑将TAF用于PrEP,因此我们的研究结果表明,一旦在FRT中存在TAF,TAF在预防HIV感染方面将非常有效,并主张在FRT中探索对TAF的局部管理。

  我们研究的主要发现是,MPA处理而非LNG或NET能够降低细胞内TFV-DP浓度,为抗HIV活性的丧失提供了可能的解释。 MPA对生殖道的CD4 + T细胞产生差异作用的机制尚不清楚,但可能涉及细胞特异性作用,包括ARV摄取/转运和/或将TAF和TFV转化为活性形式或增加其降解的酶。以前的研究假设TFV和TAF通过扩散或被有机阴离子转运蛋白吸收进入免疫和非免疫细胞,而最近的研究提供了证据,即TFV通过相对低效的能量被CD4 + T细胞吸收依赖性,非受体介导的内吞样途径。相反,近期对TAF的研究表明,细胞吸收是通过被动扩散进行的。

  超过摄取水平,达到有效浓度是剂量和涉及代谢活化和/或降解的多种因素综合的结果。 TFV第一次磷酸化为TFV-MP是利用腺苷酸激酶。第二个需要具有核苷酸二磷酸激酶活性的激酶。最近,已经显示丙酮酸激酶(PK)在TFV-MP向TFV-DP42的转化中起主要作用。相反,通过组织蛋白酶A引发的一系列反应将TAF转化为TFV,这导致转化为TFV,之后它利用上述途径。我们的发现MPA降低了血液CD4 + T细胞中TFV衍生TFV-DP的浓度和FRT CD4 + T细胞中TAF衍生TFV-DP的浓度,两者均与抗HIV活性降低有关,这增加了MPA发挥作用的可能性。其通过不同机制对血液和生殖道CD4 + T细胞的作用。鉴于本研究中使用的血液样本不同于FRT组织,需要进一步的研究以使用匹配的样本确认这些发现,以确定涉及的确切机制。现在taf哪能买到?价格是多少?需要可以联系下方微信购买。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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