这项研究的目的是比较确定我们新型LAARVs纳米制剂在hu-BLT小鼠模型中预防阴道HIV-1感染的持续释放功效。同时，我们评估了hu-CD34-NSG小鼠感染部位的组织PK。据我们所知，这是第一个将TAF+FTC结合在单个纳米制剂中作为潜在的LA PrEP输送方式来预防HIV-1感染的报告。此外，这是同时进行TFV和FTC组织PK以及PBMC中TFV和FTC活性代谢产物的首次报道。对于载有纳米级LA ARV的NP，我们选择了TAF组合而不是TDF和FTC，因为据报道TAF在HIV-1治疗中与TDF一样有效，但对肾脏和骨骼的毒性较小。与TDF相比，TAF全身性地穿透组织更好。但是，目前TAF和FTC尚未通过FDA的PrEP批准，这主要是由于阴道药物含量较低。
TAF和FTC共配制的主要缺点是与血浆浓度相比感染部位（即宫颈组织或直肠组织）的药物浓度低。但是，本报告显然表明，与溶液相比，纳米囊包封法可增强TAF和FTC在阴道组织和直肠/结肠组织中的渗透。相关分析进一步表明，FTC在阴道组织中显示出更高的同化作用。有趣的是，与血浆相比，在结肠组织中TFV和FTC趋于同化。因此，可以提高阴道和直肠抗逆转录病毒药物的浓度，克服了针对PrEP应用的TAF和FTC共配制的缺点。
PK研究增加了针对HIV-1攻击的TAF+FTCNP保护研究。从第4天起200mg / kgNP剂量的TFV和FTC阴道平均药物水平分别为163.7ng / G和19.4ng，并获得80％的保护。 200mg / kgTAF+FTC NP剂量在第4天的平均PBMCTFV-dp和FTC-tp水平分别平均为32.2 pmol和106细胞和1.4 pmol和106细胞。在最后一天（第3天），来自200mg / kgTAF+FTC溶液的平均活性代谢物水平分别为TFV-dp和FTC-tp 1.3 pmole和106细胞和0.5 pmol和106细胞。安德森等。在直肠猿猴HIV猕猴模型中，有证据表明TFV-dp的30.7 fmol / 106 PBMC产生了97％的PrEP保护。另外，在iPrEx试验中，PBMC中16 fmol / 106细胞的TFV-dp浓度与HIV感染减少90％有关。
使用嵌合动物模型可能无法完全模仿人类的状况，但我们努力使用具有超过50％的人类CD45细胞的hu-BLT小鼠。当然，在评估这些组合纳米颗粒的功效时，在更大的动物模型中研究纳米制剂将有助于更准确地评估HIV-1的保护。即使纳米制剂通过保护其免受非特异性降解和清除而延长了常规ARV的PK参数，但纳米制剂的主要缺点是药物与赋形剂（在当前情况下为聚合物）的比率低。因此，注射一定量的药物会导致赋形剂注射量增加10倍。尽管用于本发明纳米制剂的PLGA具有生物相容性和可生物降解性，但是高聚合物成分的存在限制了每注射体积封装的药物量。为了克服这一限制，我们正在对纳米配方进行微调。
这项初步的概念验证研究表明，在FDA批准的聚合物中对TAF+FTC进行纳米封装可延长药物在人源化小鼠中的滞留时间，即单次SubQ给药后长达14天的研究。此外，这些实验证明，随着时间的推移，可检测的药物浓度的延长可证实对HIV-1的保护，即PT攻击的第4天HIV攻击达到了80％的保护，而PT攻击的第7天或14天达到了60％的保护。因此，LATAF和FTC NP可以克服口服TAF和FTC用于PrEP的缺点，并且其LA效能可以改善依从性。在以后的研究中，研究LATAF和TCNP在较大动物（例如猕猴）中的PrEP功效研究以密切评估对人类的功效将是有趣的。此外，使用其他纳米包裹的抗逆转录病毒药物组合进行的HIV保护功效研究也将引起人们的兴趣。同样，未来有趣的研究可能是SubQ交付的抗病毒HIV-1直肠挑战的抗逆转录病毒纳米制剂组合。那么现在taf哪能买到？价格是多少？更多详情可咨询下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）