以前在埃博拉感染背景下获得的结果进行比较,在类似的食蟹猴动物模型中。体内EC50鉴定出法匹拉韦对拉沙病毒的检测远低于对埃博拉病毒的检测(2.97 μg/mL 是利巴韦林 EC50,正确的是法匹拉韦 EC50,为 2.89 μg/mL,而 200μg.mL-1,并且与体外发现的4.6μg.mL-1[另一个有趣的观察结果是两种病毒感染中药物作用机制的差异。
法匹拉韦(Favipiravir)和利巴韦林对降低病毒感染性有作用
在这里,数据显示法匹拉韦和利巴韦林在较小程度上对降低病毒感染性有作用,这是通过TCID的比例来衡量的。50到RNA拷贝.在埃博拉和马尔堡感染NHP模型中,法匹拉韦与病毒多样性增加有关。据报道,对病毒感染性有小的影响,但在我们之前的研究中没有观察到。需要对基因组病毒进行进一步研究,以确认法匹拉韦对病毒感染性的强烈影响也是由病毒诱变增加引起的,如果是这样,诱变的程度可能与“错误灾难”有关。
在我们的模型中,法匹拉韦的浓度效应关系与高乙状结肠性相关,这表明只有当药物浓度超过临界阈值时才能观察到误差灾难。值得注意的是,诱变也可能增加出现赋予耐药性的突变的风险。在埃博拉和马尔堡感染的NHP模型中未观察到对治疗的耐药,但在体外流感感染模型中发现了对法匹拉韦耐药的模式。
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