托法替尼(tofacitinib)减轻患者疼痛的疗效

　　在随机对照试验的事后分析中描述托法替尼（tofacitinib）在减轻类风湿关节炎 (RA)、银屑病关节炎 (PsA) 或强直性脊柱炎 (AS) 患者疼痛方面的功效。

　　方法

　　从七项托法替尼（tofacitinib）研究的患者中收集数据：六项 III 期研究（四项 RA，两项 PsA）和一项 II 期研究 (AS)，并根据风湿病诊断和先前对治疗反应不足 (IR) 的类别分为五个分析人群治疗：常规合成的改善疾病的抗风湿药-IR（RA和PsA），肿瘤坏死因子抑制剂-IR（RA和PsA），或非甾体抗炎药-IR（AS）。仅包括接受托法替尼 5 或 10 mg 每日两次或安慰剂的患者。疼痛评估包括：患者对关节炎疼痛的评估、简短健康调查 36v2 问题 (Q)7 和身体疼痛领域、强直性脊柱炎 Q9 和 Q14 生活质量、EuroQol 五维度疼痛/不适维度和沐浴强直性脊柱炎疾病活动指数 Q2和 Q3。

　　结果

　　总体而言，该分析包括 3330 名患者。在 RA 和 PsA 人群中，与安慰剂相比，在评估的最早时间点和第 3 个月（维持至第 6 个月）观察到托法替尼治疗患者的疼痛改善。在 AS 人群中，与安慰剂相比，在第 12 周观察到疼痛改善。

　　结论

　　托法替尼（tofacitinib）与炎症性风湿性肌肉骨骼疾病患者的多种疼痛措施的快速和持续改善有关。

　　疼痛是炎症性风湿性肌肉骨骼疾病 (RMD) 中患者报告的最常见和最有影响的症状，患者和医疗保健专业人员都认为疼痛很重要。托法替尼（tofacitinib）被批准用于治疗类风湿关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）和中重度溃疡性结肠炎，并且正在开发用于治疗强直性脊柱炎（AS）。

　　在 RA、PsA 和 AS 中，托法替尼（tofacitinib）与快速或早期疼痛缓解和持续改善相关，使用单维疼痛测量和多维测量的个体疼痛成分进行评估。无论托法替尼剂量或先前对常规合成疾病缓解抗风湿药、肿瘤坏死因子抑制剂（RA 或 PsA）或非甾体抗炎药（AS）治疗反应不足，改善似乎都是一致的。托法替尼与炎症性 RMD 患者的多种疼痛措施的快速和持续改善有关。

　　这项事后分析的目的是进一步评估托法替尼（tofacitinib）在减少 RCT 中治疗的 RA、PsA 和 AS 患者疼痛方面的疗效。虽然托法替尼对疼痛的影响以前曾在 RA、PsA和 AS中报道过除了单维 PAAP-VAS 之外，该分析还考虑了跨疾病状态和患者群体的多维评估中相关的、特定于疼痛的问题。该分析还评估了三种炎症性 RMD 和对先前治疗反应不足的患者的所有数据。总体而言，在第 3 个月/第 12 周，接受托法替尼 5 毫克或 10 毫克 BID 治疗的所有人群的所有疼痛评估均显示出改善，与安慰剂相比。如口服标准和 OPAL 扩大研究所示，结果（包括疼痛）改善在 RA和 PsA中，托法替尼和活性比较剂（阿达木单抗）在数值上相似人群——这些改善在大多数结果中保持到第 6 个月。在 AS 人群中，接受托法替尼 5 mg 或 10 mg BID 的患者的这些改善还包括从基线对 ASQoL Q9 回答“是”的患者百分比和问题 14。

　　由于独特的表型和临床表现模式，RA、PsA 或 AS 患者的疼痛体验可能不同。例如，在 PsA 中，皮肤和关节疾病的存在和严重程度可能会改变患者对疼痛的解释，相对于 RA 患者可能经历的更多关节特异性疼痛。尽管疼痛体验存在这种潜在差异，但无论剂量如何，托法替尼都与不同疾病类型的疼痛不同方面的改善有关。在一般身体疼痛（PAAP、SF-36v2 Q7 和 BP 域、ASQoL Q9 和 Q14、EQ-5D PD 维度）和疾病特异性颈部、背部和臀部疼痛（BASDAI Q2）方面观察到改善。

　　在最早测量的时间点观察到改善，并且在对 csDMARDs（RA 和 PsA）、TNFi（RA 和 PsA）或 NSAIDs (AS) 反应不足的患者中相似。这意味着托法替尼（tofacitinib）在缓解疼痛方面的功效起效迅速，并且在越来越多和越来越少难治性人群中的患者之间的功效可能相似。在 RA 患者中，使用交互式语音响应系统每日日记分析 ORAL Solo 的疼痛事件发生时间数据（NCT00814307；一项比较托法替尼 5 mg 和 10 mg BID 单药治疗与安慰剂的 III 期研究），证明了差异化早在托法替尼治疗开始后 3 天就可从基线疼痛中恢复。此外，在此处报告的 RA 和 PsA 人群中，与安慰剂相比，接受托法替尼治疗的患者报告改善 ≥ 20 mm 的患者比例显着更高。这些结果表明，无论对先前治疗反应不足，托法替尼剂量（5 mg 和 10 mg BID）都可有效减轻许多患者的疼痛。

　　总之，托法替尼（tofacitinib）与炎症性 RMD 患者的疼痛早期和持续改善有关，使用一系列措施进行评估。无论托法替尼剂量或先前对 csDMARD、TNFi（RA 或 PsA）或 NSAID (AS) 治疗的反应不足，改善似乎都是一致的。需要进一步的研究来了解风湿性疾病的疼痛机制、这些疾病之间的差异以及如何最好地治疗疼痛。微信扫描下方二维码了解更多：