托法替尼/托法替布治疗中度至重度慢性斑块状银屑病

　　托法替尼/托法替布是一种口服 Janus 激酶抑制剂。这些事后分析评估了托法替尼对参加为期 52 周的全球 3 期研究的日本银屑病患者的疗效和安全性。患者每天两次接受托法替尼 5 mg、托法替尼 10 mg 或安慰剂（bid）；接受安慰剂治疗的患者在第 16 周时进展为托法替尼。主要疗效终点是从基线银屑病面积和严重程度指数 ( PASI‐75) 和医师全球评估 (PGA) 为“清除”的患者比例降低 75% 或更多或在第 16 周时“几乎清除”（PGA响应）。其他终点包括：瘙痒严重程度项目 (ISI)、皮肤病生活质量指数 (DLQI) 评分和指甲银屑病严重程度指数 (纳普西）。在整个研究过程中记录了不良事件 (AE)。总体而言，该分析包括 58 名日本患者（托法替尼 5 mg bid，n= 22；10 mg bid，n= 24；安慰剂，n= 12）；29 完成了研究。在第 16 周，接受托法替尼 5 和 10 mgbid的患者明显多于安慰剂，达到PASI‐75（50% 和 75% vs 0%，P< 0.01）和PGA反应（59% 和 75% vs 0%，P< 0.001 ）。ISI,DLQI和NAPSI的显着改进两种托法替尼剂量均观察到评分。在 52 周内，各治疗组报告的 AE 发生率相似；托法替尼 10 mg bid 发生1 例严重AE3 名接受托法替尼 10 mg bid 患者发生带状疱疹 未报告死亡、严重感染、恶性肿瘤或胃肠道穿孔。结果与全球分析基本一致，表明托法替尼在日本银屑病患者中的持续疗效和可控的安全性，带状疱疹发病率增加。

　　在这些事后分析中，在参加 3 期 OPT Pivotal 1 研究的日本中度至重度斑块型银屑病患者中分析了口服 JAK 抑制剂托法替尼的疗效和安全性。

　　根据在第 16 周达到 PASI-75 或 PGA 反应的患者所测量的，与安慰剂相比，托法替尼 5 mg 和 10 mg bid 的银屑病体征和症状得到显着改善；改善持续长达 52 周。与 5 mg bid 相比，托法替尼 10 mg bid 的反应率在数值上更高。其他疗效结果的改善，包括 HRQoL、瘙痒和指甲银屑病。变化具有临床意义；在第 16 周，接受托法替尼 5 和 10 mg bid 的患者分别有 50% 和 73% 的 ISI 评分为 1 或更低，相当于“很少或没有瘙痒”，接受托法替尼 5 和 10 mg bid 的患者分别有 38% 和 54% 达到 1 或更低的 DLQI，表明银屑病对患者的生活质量没有影响。

　　接受托法替尼/托法替布的日本患者的疗效略高于全球人群。在第 16 周达到 PASI-75 的日本患者比例分别为 50%、75% 和 0%，而托法替尼 5 mg bid、托法替尼 10 mg bid 和安慰剂组分别为 40% (145/363)、59% (213 /360) 和 6% (11/177) 的全球 OPT Pivotal 1 人群。在第 16 周，接受托法替尼 5 mg bid、托法替尼 10 mg bid 和安慰剂的日本患者分别为 59%、75% 和 0% ，实现了 PGA 响应；在 OPT Pivotal 1 全球人口中，这些比例分别为 42% (152/363)、59% (213/360) 和 9% (16/177)。在日本进行的一项随机、双盲、多中心、3 期研究也报道了日本患者与全球人群相比具有更高疗效的类似趋势。在这项研究中，63% (27/43) 和 73% (32/44) 接受托法替尼 5 mg bid 和 10 mg bid 的患者分别达到 PASI-75，67% (29/43) 和 68% (30/44) 在第 16 周获得 PGA 响应。

　　在日本患者中比较托法替尼/托法替布与其他银屑病治疗的疗效具有挑战性，因为只有一项研究在头对头研究中直接比较了托法替尼与活性比较剂（依那西普）；但是，该研究不包括日本的站点。根据间接比较，托法替尼似乎在日本患者的生物疗法范围内具有疗效。例如，在日本银屑病患者中阿达木单抗（80 mg 负荷剂量，然后每隔一周 40 mg）的 2/3 期研究中，63% (27/43) 的患者在第 16、37 周达到 PASI-在一项对接受英夫利昔单抗（第 0、2 和 6 周，然后每 8 周为 5 mg/kg）的日本患者的研究中，72% (26/36) 和 54% (15/28) 的患者达到 PASI-75分别在治疗 10 周和 50 周后。在接受乌司奴单抗治疗 16 周的未使用过肿瘤坏死因子抑制剂的日本患者中，88% (7/8) 达到 PASI-75。同样，在一项针对接受苏金单抗 150 毫克或 300 毫克（每周一次，持续 4 周，然后每 4 周一次）的银屑病患者的全球研究中对日本患者进行的亚组分析中，第 12 周的 PASI-75 和 PGA 反应通过以下方式实现：接受 150 mg 的患者分别为 86% (25/29) 和 55% (16/29)，接受 300 mg 的患者分别为 83% (24/29) 和 55% (16/29)。

　　总之，口服托法替尼/托法替布在日本中度至重度慢性斑块状银屑病患者中的疗效似乎持续超过 52 周，安全性可控；结果与全球研究基本一致。

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