塞尔帕替尼/赛普替尼属于全球首款RET抑制剂,所以对于各类疾病的RET突变都有着不错的效果。RET基因是原癌基因,RET异常表达会驱动癌症的发生。2017年《Clin Cancer Res》发表的在4871例已测序的癌症中,发现 RET变异总体频率为1.8%。RET常见的异常呈现方式有突变(38.6%)> RET融合(30.7%)> RET扩增(25%)> RET重排(3.4%)> RET CNV Gain(1.1%)= RET CNV Loss(1.1%)。RET基因变异通常在MTC、MEN2A/B、PTC、NSCLC、CML等肿瘤中广泛存在,并且不同癌种的RET突变类型及频率差异较大。
塞尔帕替尼作为RET靶向药,作为一种激酶抑制剂,塞尔帕替尼阻断激酶而有助于防止癌细胞生长。在开始治疗之前,必须使用实验室测试确定患者RET基因改变。FDA对塞尔帕替尼的批准基于一项涉及三种类型肿瘤的患者的临床试验结果。在临床试验期间,患者口服160mg 塞尔帕替尼,每日两次,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要疗效终点指标是总体缓解率(ORR),它反映了肿瘤缩小的患者的百分比和缓解持续时间(DOR)。
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