依鲁替尼(ibrutinib)对于白血病来讲,算是现在医院的主流选择药物。这款药物对于病情的控制作用非常强大,而且副作用也很低。在各种临床试验中,依鲁替尼的表现也是十分让人满意,目前依鲁替尼对于各类型的白血病患者都有着不错的效果。
依鲁替尼(ibrutinib)对于不同类型的CLL患者都有治疗效果
CLL(性淋巴细胞白血病)国际预后指数(CLL-IPI)评分系统中,TP53突变、IGHV未突变是影响预后的重要因素。在2021年ASH会议中,报道了依鲁替尼治疗下标准预后模型对初治老年CLL患者预后评估的可行性。研究结果表明,依鲁替尼一线治疗能够克服TP53突变、IGHV未突变等高危因素,显着改善TP53异常的CLL患者治疗结局,与无异常患者达到相同的PFS水平。换言之,一线使用依鲁替尼治疗,即使经CLL-IPI评估为高风险患者,仍可实现理想的PFS获益。因此CLL4和CLL-IPI评分在一线接受依鲁替尼治疗时已不能有效预测不同风险患者的疗效差异。
从RESONATE-2研究随访7年的最新数据来看,接受苯丁酸氮芥化疗的患者,不同IGHV突变状态有着巨大的生存差异,而依鲁替尼的PFS获益和患者的IGHV突变状态无关,这一结论在Alliance研究与FLAIR研究也得到了证实。提示在CLL一线治疗中应用依鲁替尼时,IGHV突变状态便不再具有预测性。同样,许多研究也证实当患者接受依鲁替尼作为一线治疗时,是否合并del(17p)和TP53突变对于疗效影响不大。四项研究的荟萃分析中,依鲁替尼一线治疗TP53突变CLL患者的4年PFS率为79%,OS率为88%;在2021年ASH会议中来自美国MD安德森肿瘤中心的学者得到了同样的结果:依鲁替尼一线治疗合并del(17p)/TP53突变的CLL患者,4年PFS率为73%,4年OS率为84%,并且均和RESONATE-2研究结果相一致。以上多项研究数据证实了依鲁替尼克服del(17p-)/TP53突变的高危因素,有效改善患者预后,实现了长期PFS获益。Alliance研究中还提示了一点,对于伴越多复杂核型的患者,生存预后越差,提示复杂核型可能对于使用BTK抑制剂的疗效有一定预测作用,复杂核型较少的患者PFS水平更高。
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