临床前研究表明，卡马替尼Capmatinib以时间依赖性方式可逆性抑制细胞色素P450(CYP)3A4和CYP1A2。在本研究中，我们评估了卡马替尼Capmatinib对间充质-上皮转化(MET)失调实体瘤患者CYP3A（咪达唑仑）和CYP1A2（咖啡因）敏感底物暴露的影响。除了药代动力学，我们还评估了治疗反应和安全性。
这项开放标签、多中心、单序列研究包括分子预筛选期、≤28天的筛选/基线期和12天的药物相互作用(DDI)期。在DDI期的第1天，37名患者单次口服2.5毫克咪达唑仑和100毫克咖啡因作为双药鸡尾酒。从第4天开始，以连续给药方案每天两次服用400毫克卡马替尼Capmatinib。在DDI期的第9天，患者再次接触咪达唑仑和咖啡因。DDI期后，患者以21天为一个周期连续服用卡马替尼Capmatinib，直至研究者判断病情进展。
与卡马替尼Capmatinib合用时，咪达唑仑最大血浆浓度(Cmax)增加22%（90%置信区间[CI]7-38%），但这被认为无临床意义。与卡马替尼Capmatinib合用导致咖啡因从零到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积(AUCinf)和从零到最后一个可测量点的血浆浓度-时间曲线下面积(AUClast)分别增加134%（90%CI108-163%）和122%（90%CI95-153%），而Cmax没有变化。不良事件与已知的卡马替尼Capmatinib安全性一致。本研究未报告新的安全信号。
本研究数据表明，卡马替尼Capmatinib是一种中度CYP1A2抑制剂。卡马替尼Capmatinib给药不会引起咪达唑仑暴露量的任何临床相关变化。
