LAURA试验评估了奥希替尼/奥西替尼治疗放化疗期间或放化疗后未出现疾病进展的不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性比较。今天，我们分享NEJM近期发表的(Osimertinib after Chemoradiotherapy in Stage III EGFR-Mutated NSCLC)研究结果。
LAURA研究：是首个探索靶向治疗用于EGFR突变Ⅲ期不可切NSCLC的3期临床试验。这项全球多中心、双盲、随机对照3期试验，旨在比较奥希替尼与安慰剂在根治性同步/序贯放化疗后治疗不可切的Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者的疗效。
纳入标准：年龄≥18岁，PS 0或1分。患局部晚期、不可切除Ⅲ期NSCLC，携带EGFR突变(19del/L858R)，并且接受确定性放化疗后未发生疾病进展。放化疗前有间质性肺病史、放化疗后出现有症状肺炎或放化疗后发生≥2级或有尚未缓解的≥2级毒性的患者被排除。
试验的主要终点是由IRC根据RECIST v1.1标准进行盲法下无进展生存期评估，关键次要终点是总生存期、无CNS疾病进展生存期、客观缓解率等。
研究结果
在2018年8月至2022年7月期间，共计216例患者接受了随机分组(奥希替尼组143例 vs 安慰剂组73例)。两组患者的基线特征基本平衡，但奥希替尼组PS评分为0分的患者比例高于安慰剂组(56% vs 42%)。接受随机分组的所有患者都至少接受了一剂奥希替尼或安慰剂治疗。奥希替尼组63例患者(44%)和安慰剂组66例患者(90%)终止治疗方案，最常见原因是疾病进展(25% vs. 74%)和不良事件(13% vs. 7%)。
奥希替尼组42例患者(29%)和安慰剂组57例患者(78%)接受了后续抗癌治疗。在疾病进展的患者中，奥希替尼组53例患者中的15例(28%)和安慰剂组62例患者中的50例(81%)接受了后续奥希替尼治疗。
疗 效
1. PFS：截至数据截止日，120例患者已发生疾病进展或死亡【数据成熟度，56%(奥希替尼57例、成熟度40%;安慰剂63例、成熟度86%)】。奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为22.0个月和5.6个月。中位PFS分别为39.1个月 vs 5.6个月【HR=0.16(95% CI，0.10~0.24;P<0.001)】。12个月无进展生存率分别为74%和22%，24个月无进展生存率分别为65%和13%。在所有预设亚组中，奥希替尼组获益趋势一致。
2. 客观缓解：奥希替尼组和安慰剂组ORR分别是57%和33%。中位缓解持续时间分别为36.9个月和6.5个月。
3. OS：截至数据截止日，43例患者已死亡(数据成熟度，20%);奥希替尼组和安慰剂组的36个月总生存率分别为84% vs 74%【HR=0.81(95% CI，0.42~1.56;P=0.53)】。
安全性
奥希替尼组和安慰剂组分别有140例(98%)和64例(88%)发生了不良事件。最常见的不良事件是放射性肺炎(48% vs 8%)、腹泻(36% vs 14%)和皮疹(24% vs 14%)。≥3级不良事件发生率分别为35%和12%;放射性肺炎(多数为1~2级)发生率分别为48%和38%。因不良事件中断用药分别有80例(56%)和18例(25%)，因不良事件减少剂量分别有12例(8%)和1例(1%)，因不良事件停用分别有18例(13%)和4例(5%)。
结论：
1.对于不可切除Ⅲ期EGFR突变NSCLC患者，经根治性放化疗后给予奥希替尼/奥西替尼或安慰剂巩固治疗，奥希替尼/奥西替尼显著延长了无进展生存期(39.1个月 vs 5.6个月【HR=0.16】)。
2. 既往研究报告提示，EGFR-TKI联合放化疗或放疗与放射性肺炎或气胸风险增加相关。在本试验中，两组的放射性肺炎发生率都很高(48% vs 38%)，但差异并无临床意义。在奥希替尼/奥西替尼组中，大多数放射性肺炎为轻度至中度，这与EGFR-TKI联合放疗的既往数据和PACIFIC试验数据一致。更多信息可扫描下方二维码加微信咨询：
