洛拉替尼(Lorlatinib)作为一种第三代ALK-TKI，具有高度血脑屏障穿透性。临床前研究显示其在脑组织中摄取迅速，临床Ⅰ/Ⅱ期研究中脑脊液/血浆浓度比达0.75.提示其具备良好的中枢分布特性。然而，既往临床试验多排除有症状或软脑膜转移的患者，导致洛拉替尼在这一群体中的前瞻性数据匮乏。此外，传统RECIST v1.1标准在评估软脑膜病变时存在明显局限，常因无法捕捉弥漫性、微小病灶而低估疾病负担。
在此背景下，PEARL研究应运而生。该研究不仅聚焦于洛拉替尼(Lorlatinib)在真实世界高危人群中的疗效，更引入了改良的RANO-LM和RANO-BM标准，力求在方法学上实现突破，为中枢神经系统转移的评估提供新范式。
PEARL研究计划纳入50例ALK阳性NSCLC伴中枢神经系统进展的患者，分为两个队列：脑实质转移队列(n=30)和软脑膜转移队列(n=20)。研究采用开放标签、单臂设计，所有患者接受洛拉替尼100mg每日一次口服治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
尽管洛拉替尼(Lorlatinib)在CROWN等全球多中心研究中已展现出卓越的全身与颅内疗效，但其在真实世界复杂人群中的表现仍需进一步验证。PEARL研究通过聚焦于伴有中枢神经系统进展的患者，尤其是软脑膜转移这一治疗难点，有望填补当前临床证据的空白。
从治疗策略角度看，若PEARL研究能证实洛拉替尼(Lorlatinib)在该人群中的高效性与安全性，将有力推动其在前线治疗中的应用，甚至改变现有ALK阳性NSCLC的全程管理格局。特别是在软脑膜转移患者中，目前治疗手段有限，预后极差，洛拉替尼(Lorlatinib)若能被证实具有显著颅内活性，将成为该亚组患者的重要治疗选择。
此外，PEARL研究对中枢神经系统评估标准的优化也具有深远意义。传统影像评估在中枢神经系统转移，尤其是软脑膜病变中存在明显不足，而RANO-LM等工具通过结合影像、神经功能评估与脑脊液细胞学，能更全面地反映疾病状态。该研究的推进将有助于推动这些新标准在临床实践与未来研究中的普及与应用。
