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明确标志物是进行PD-1抑制剂精准免疫治疗的前提

时间:2018-05-16 14:45 来源:康安途 作者:康安途海外医疗

  明确生物标志物是进行精准免疫治疗的基础,单个标志物的评价无法完全覆盖可能受益人群,需要多种标志物综合深入评估,提供更精准的预测价值。需要提醒注意的是,由于PD-1/PD-L1类的免疫治疗药物属于免疫抑制剂,在使用前应严格评估患者的免疫系统水平,免疫缺陷或免疫低下的患者应谨慎使用此类药物。

PD-1  

  PD-L1表达情况:这个很好理解,本身抑制剂干预机制就是针对表达PD-L1的肿瘤细胞。PD-L1表达率越高,阻断“连接”后被免疫细胞识别的可能性就大大增加,治疗有效率就越高。NCCN指南中明确提出对于无明确驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,如果PD-L1表达≥50%,可将PD-1单抗Pembrolizumab(KEYTRUDA)用作一线治疗;如果PD-L1表达≥1%,则可将PD-1单抗Pembrolizumab用作二线治疗。不过不同癌种PD-L1表达量目前还没有统一的标准。

PD-1抑制剂  

  MSI-H/dMMR(微卫星不稳定性):MSI是指由于DNA复制时插入或缺失突变引起的简单重复序列长度改变的现象,常由错配修复(MMR)功能缺陷引起。MSI最早发现于结直肠癌患者中,对其预后判断和治疗指导具有重要意义。多年研究发现,MSI还普遍存在于其他癌症中,如子宫内膜癌、胃癌、肝细胞癌、黑色素瘤等。2016年,Ronald J Hause等人利用基因组全外显子测序技术,分析了18种癌症5930个基因组,发现其中14种癌症患者癌细胞中发生MSI,其中子宫内膜癌MSI频率最高为30%,胃癌与结肠癌为19%。2015年L.A. Diaz课题组发现相比于MMR正常的癌症晚期患者,PD-1单抗免疫治疗药物pembrolizumab可提高MMR缺陷癌症晚期患者的生存率。猜测因为DNA修复机制有缺陷的癌细胞更容易产生新抗原(neoantigen),而这些新抗原有可能引发免疫系统对癌细胞的识别。2017年5月,FDA批准将PD-1抑制剂Keytruda用于所有具有微卫星高度不稳定性(MSI-H)或者错配修复缺陷(dMMR)的一类恶性实体瘤的治疗,其适应症不再受肿瘤发生部位及组织学类型的限制。

  详情请访问  PD-1  https://pd1.kangantu.com/

(责任编辑:康安途海外医疗)

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