随着精准医学时代的到来，靶向治疗发展迅猛。在肺癌诊疗中，靶向治疗研究进行的如火如荼。在EGFR通路中，TKI的治疗在不断完善。但是我们都知道，靶向药物都存在耐药问题，弥补先天药物的耐药问题成为研究的重点。
使用一代EGFR-TKI耐药后，往往会发生耐药突变。随着耐药基因的出现，我们会换用二代和三代EGFR-TKI药物，以获得更好的生存。奥希替尼针对T790M耐药突变患者的疗效较好，因此，现阶段针对EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者一线治疗仍以一代EGFR-TKI为主，出现耐药后，可根据耐药突变情况，选择二代、三代药物进行治疗。
在ALK通路中，一代克唑替尼在应用1-2年之内往往会产生耐药。ALK通路耐药机制与EGFR通路突变不同，其耐药机制相对较为复杂，分为ALK依赖型和非依赖型耐药， ALK非依赖型患者大概占44%，可采用TP53、传统化疗药物等继续治疗。针对ALK依赖型耐药患者，主要以一代、二代、三代药物的排兵布阵为主要治疗策略。在全球多中心随机临床试验中，恩沙替尼的PFS数据、疾病控制率等都显示出非常好的疗效。张力教授牵头恩沙替尼II期临床研究显示，其疾病控制率可以达到90%，针对克唑替尼一线耐药的患者， PFS仍然可以达到9.7个月，由此可见，恩沙替尼前景广阔。
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