目前，除手术、放疗、化疗等三大治疗乳腺癌措施之外，对于激素受体阳性（约占60%以上）的绝经前乳腺癌患者，可以采取内分泌辅助治疗即应用5年他莫昔芬，依然是乳腺癌治疗指南推荐的“金标准”。文献证明，他莫昔芬能降低乳腺癌复发转移事件，抑制对侧乳腺癌的发生，降低乳腺癌死亡风险。最新研究显示，在乳腺癌人群中，应用10年他莫昔芬更具保护作用。这意味着，长期应用他莫昔芬似乎是一种最佳选择。但是，还有一种说法，长期应用他莫昔芬会大幅增加罹患子宫内膜癌的风险，那么这是真的吗？
他莫昔芬自20世纪80年代开始便广泛地用于乳腺癌的辅助治疗。他莫昔芬作用于乳腺组织中，具有雌激素受体拮抗剂作用；作用于子宫内膜等组织中，却表现为雌激素受体激动剂作用。雌激素水平升高会导致子宫内膜上皮细胞增长，从而增加子宫内膜癌变风险。上世纪末一系列回顾性研究发现，在乳腺癌患者中应用他莫昔芬，会使子宫内膜癌相对危险度上升2倍多。也有小规模研究表明，他莫昔芬使用超过5年，子宫内膜癌相对危险度上升至4.06。多数研究还发现，子宫内膜癌发病风险并不随停药而消失。也就是说，其影响将持续较长时间，但与用药剂量无关。
那么，他莫昔芬是否是引起子宫内膜癌的罪魁祸首？事实上，癌症的发生是一个多因素、多步骤的复杂生物学过程，子宫内膜癌也不例外。研究表明，子宫内膜癌的发病风险除与应用他莫昔芬有关外，其他一些因素也使这种危险度增高，如肥胖、既往雌激素替代疗法及糖尿病病史等。有研究认为，这种风险度的上升在绝经后女性中更为突出，主要原因在于绝经后女性周围雌二醇的浓度较低，在这种环境下，他莫昔芬使雌激素正相作用更加突出。然而，这种说法尚存在争议。因此，我们并不能将子宫内膜癌与应用他莫昔芬直接画上等号。
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