BRAF突变在NSCLC中是一类少见突变，发生率约2%-4%，长期以来缺乏高效的治疗方案。2022年2月，达拉非尼联合曲美替尼获批适用于BRAF V600突变阳性的转移性NSCLC治疗，开启了该靶点的靶向治疗时代。此前，无论是化疗、免疫治疗还是BRAF抑制剂单靶治疗，都难以取得理想的疗效。
在法国一项大型NSCLC分子筛查项目中，BRAF突变的晚期NSCLC患者接受化疗的一线客观缓解率(ORR)仅为23%，二线ORR仅为9%。而在一项2019年发表于Annals of Oncology的多中心回顾性分析中，BRAF队列的患者接受免疫治疗的中位PFS仅3.1个月，ORR为24%。即便在进入靶向治疗时代以后，BRAF抑制剂的治疗也未能取得理想的疗效，在一项篮子试验VE-BASKET中，BRAF抑制剂维莫非尼单药治疗BRAF突变的NSCLC患者，ORR为37.1%，中位PFS 6.5个月，中位总生存期(OS)仅15.4个月，且在治疗中，77%的患者发生了3-4级不良反应。
而在达拉非尼联合曲美替尼的多队列、多中心、非随机、开放性Ⅱ期试验BRF113928中，针对晚期BRAF V600突变型NSCLC患者，达拉非尼联合曲美替尼一线治疗的ORR达到了64%，中位PFS达到14.6个月，中位OS长达24.6个月，即过半数的患者都有望从治疗中获得2年以上的生存获益，提示了双靶方案的优效性。后续于国内开展的注册研究中，2022年世界肺癌大会(WCLC)初次报告的数据显示，经独立中心和研究者评估的ORR都达到了75%，在中国患者中该方案有望取得更好的疗效表现。达拉非尼联合曲美替尼通过BRAF抑制剂与MEK抑制剂的联合使用，对于MAPK通路上下游同时进行阻断，更有效地切断了调控肿瘤生长的信号通路，达到优异的疗效。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
