第三代EGFR-TKI奥西替尼(Osimertinib)对比第一/二代EGFR-TKI在EGFR敏感突变NSCLC一线治疗中的疗效与安全性优势，已在随机对照临床研究中得到证实，并得到包括大型真实世界研究例如FLOURISH等多项研究的进一步验证，多项研究结果共同为奥西替尼在EGFR突变晚期NSCLC患者一线优选地位提供证据支持。近期研究者报道了一项来自意大利的多中心转化真实世界研究(REM研究)，旨在通过液体活检的手段监测EGFR突变晚期NSCLC患者接受奥西替尼一线治疗的疗效。
自2022年8月起研究共纳入34名一线接受奥西替尼(Osimertinib)治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者，在基线时(T0)、10天时(T1)和28天时(T2)以及放射学/临床进展(PD)时(T3)收集血浆样本。通过实时聚合酶链式反应(RT-PCR)和第二代测序(NGS)分析血浆样本的EGFR突变。RT-PCR的半定量指数(SQI)用于测定血浆样本中EGFR突变的游离DNA(cfDNA)。EGFR SQI可反映接受奥西替尼治疗后从基线到不同时间点(T0–T1和T0–T2)cfDNA的差异。通过对比T0-T3期患者疾病控制情况与血浆样本中EGFR突变相关cfDNA清除率，探索二者的相关性。
研究结果
基线特征显示，受试者主要为女性(N=24.70.6%)和从不吸烟者(N=23.67.6%)。诊断时的中位年龄为 70.5岁(IQR 67-77)。
数据截至2023年3月，奥西替尼(Osimertinib)一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的客观缓解率(ORR)为70.6%(95% CI，52.5-84.9)，分析时生存数据尚不成熟。
本研究发现，较高的肿瘤负荷(定义为诊断时有≥3个转移病灶)与T0时较高的EGFR SQI 高度相关(OR=3.12.95% CI：2.70-12.81.P=0.004)。在接受奥西替尼治疗并进行cfDNA检测的26名患者中，有20名(76.9%)T2时实现了EGFR突变的血浆清除。EGFR SQI 的变化与缓解率之间也存在相关性：基线EGFR SQI(T0-T2)降低≥50%与达到客观缓解的可能性增加相关(OR=13.5.95% CI：1.1- 165.9.P=0.042)(表3)
研究结论
一线奥西替尼(Osimertinib)开始治疗后10天时开启EGFR突变 cfDNA监测或可作为奥西替尼治疗结局的预测标志物，可指导EGFR突变晚期NSCLC患者的个性化治疗。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
