二型糖尿病已经逐渐成为现代社会的主要流行病之一,根据海外医疗研究调查结果发现,每10个成年人就有1个有糖尿病,由于现代人饮食结构的不合理,大量摄取了高脂高糖的食物导致二型糖尿病的患者越来越多,对此很多医药公司开发了许多降糖药,希望能治愈好二型糖尿病,但是由于既往出现的降糖治疗与心血管风险的不良事件,FDA 从 2008 年开始即要求糖尿病治疗新药需在上市前进行心血管安全性评价。同时,降低心血管风险也是糖尿病管理中的主要关注点。
CVD-REAL 研究纳入来自 6 个国家超过 300000 名 T2DM 患者,其中 87% 无心血管疾病史。研究数据显示,在大部分 T2DM 患者中,相比其他降糖药物, 使用达格列净等 SGLT-2 抑制剂降低全因死亡 51%、降低心衰住院 39%、降低心衰住院和全因死亡复合终点发生率 46%。不同于其他大多数降糖药物,SGLT-2 抑制剂不依赖于β细胞功能,通过选择性抑制肾小管上皮细胞上的 SGLT-2,减少近端肾小管的葡萄糖重吸收,促进尿糖排泄和渗透性利尿,从而起到降血糖作用。
正是由于 SGLT-2 抑制剂这一降糖机制,其在多方面都有其独特的优势和特点:由于不干扰胰岛素和胰高血糖素分泌调节通路,其引起低血糖的风险较小;已有研究表明 SGLT-2 抑制剂对轻-中度肾功能不全患者有潜在肾功保护作用 ;临床研究显示,T2DM 患者单用达格列净 1 周可降低体重达 1 kg,连续应用 24 周能降低体重的 3%~5%;另外,研究发现 SGLT-2 抑制剂具有降压作用且降压作用呈剂量依赖性、没有发现明显体位性低血压8;糖尿病管理目标不仅是有效控制血糖,同时需要对体重、血压、血脂等进行综合管理。诸多近年研究证实,除心血管益处外,SGLT-2 抑制剂能有效平稳降糖、减轻体重、改善血脂谱、降低血压等诸多益处,从多途径实现糖尿病这一代谢综合征的综合管理。
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