恩格列净通过抑制肾近曲小管上的葡萄糖转运体SGLT2,减少肾脏对尿糖的重吸收,增加葡萄糖从尿中排泄(每天约70 g),以不依赖胰岛素的方式达到改善高血糖的效果。恩格列净的强效降糖作用在大量临床研究中得到了证实。一项多中心随机对照研究纳入899例12周内未接受降糖药物治疗的2型糖尿病患者,结果显示,恩格列净10 mg和25 mg治疗24 周,患者的糖化血红蛋白自基线分别下降0.74%和0.85%。而在基线HbA1c>8.5%的患者中,恩格列净10 mg可更大幅度降低HbA1c达1.45%。
与单药治疗一样,恩格列净联合治疗的疗效同样显着,研究显示,对于二甲双胍单药或二甲双胍+磺脲类治疗血糖控制不佳的患者,在原有治疗的基础上加用恩格列净,HbA1c可进一步分别降低0.70%和0.82%。另一项研究纳入1549 例二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者,证实了恩格列净的平稳持久控糖作用(104周),与格列美脲相比,降糖效果更优,且低血糖事件发生率也更低(P<0.0001)。除强效降糖作用外,恩格列净还能减轻体重和降压。一项Ⅲ期研究表明,对于12周内未接受过药物治疗的2型糖尿病患者,恩格列净单药治疗24周可使体重减轻2 kg、腰围减小1.6 cm。
另一项Ⅲ期研究更进一步证实了恩格列净的优质减重作用,其可显着减少2型糖尿病患者的皮下及内脏脂肪。如果根据恩格列净治疗的排糖量估算,90 周的治疗体重减轻可达11 kg,但由于患者摄食量增加,实际的体重减轻幅度并没有那么大。因此,研究者认为,如果患者在用药的同时配合能量摄入限制可更大幅度地减轻体重。恩格列净在抑制尿糖重吸收的同时,也增加了钠的排泄,因而可产生降压作用。研究显示,对于血压控制不佳的2型糖尿病患者,恩格列净治疗24周可较安慰剂显着降低收缩压4.6 mmHg(P=0.0019)。
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