近年来，多项有关DPP-4抑制剂心血管安全性的研究陆续开展。中国基于肠促胰素治疗药物临床应用的快速建议指南推荐，其可用于伴有心血管疾病或心血管事件风险的2型糖尿病患者的降糖治疗。但是，需要注意的是，这类药物可能会导致关节疼痛、心力衰竭及也要注意急性胰腺炎发生。
新型口服降糖药物SGLT2抑制剂的作用不依赖于胰岛素，降糖之外目前这类药物已经通过大型临床试验证实有确切的心血管保护作用，也因此备受各大指南推荐。作用机制使然，其常见明确不良反应为泌尿生殖系统感染。应用过程中对患者出现急性肾损伤、正常血糖性酮症酸中毒、骨折及下肢截肢等情况需关注。此外，这类药物不应用于外科手术患者或严重疾病患者。
对于噻唑烷二酮类药物（TZD），人们最为担心的就是其是否会增加心血管风险，因为2007年《新英格兰杂志》发表的荟萃分析显示，罗格列酮治疗与患者心肌梗死及心血管死亡风险增加相关。但是，2013年Circulation上发表的研究得出了不同的结果。FDA也于2013年11月26日发表声明撤回了对罗格列酮的处方限制。总的来说，罗格列酮对死亡事件和严重心血管事件的长期影响尚未可知，仍需经详细研究设计的大型随机试验进行验证。2017年ADA指南更新更是新增推荐，基于IRIS研究认为吡格列酮有助于降低有胰岛素抵抗且有卒中或TIA的非糖尿病患者的卒中及心肌梗死风险。
需注意的是，肾衰时TZD的代谢不受影响，但会因为水钠潴留增加心衰风险。无胰岛素存在时，TZD不具备降糖作用，故不用于1型糖尿病患者。此外，其不增加胰岛素水平，故单用不引起低血糖。体重增加及水肿是其常见的不良反应，尤以与胰岛素联用时更明显。另外，心衰、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍及严重骨质疏松及骨折病史者，需禁用。
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