糖尿病是一种慢性疾病,需要长期控制血糖,以避免糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、冠心病等并发症的发生或进展。因此降糖药物的选择需要关注药物的长期疗效和患者对药物的长期依从性。DPP-4抑制剂是一种新型降糖药物,通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活,升高内源性GLP-1水平。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式调节胰岛素和胰高糖素分泌。还可针对性地纠正糖尿病病理缺陷“八重奏”中的4种:肠促胰素效应下降,胰岛素分泌不足,胰高糖素分泌过多,肝糖输出增加。由此可见,DPP-4抑制剂可通过多种机制降低血糖,且低血糖风险较低。DPP-4抑制剂降糖疗效确切。在我国2型糖尿病患者中进行的临床研究结果显示,去除安慰剂效应后,DPP-4抑制剂可降低HbA1c 0.4%~0.9%。
DPP-4抑制剂的长期疗效优于磺脲类药物。ENDURE研究是一项双盲、随机对照研究,纳入 2 639例经二甲双胍治疗效果不佳的成年2型糖尿病患者,分别加用阿格列汀或格列吡嗪,以比较阿格列汀与格列吡嗪的疗效和安全性。研究结果显示,第104周时,阿格列汀组的降糖疗效优于格列吡嗪组,与基线相比,阿格列汀组患者HbA1c平均降低0.72%,优于格列吡嗪组(平均降低0.59%)(P<0.001)。在安全性方面,阿格列汀组患者的体重降低0.89 kg,格列吡嗪组患者则增加了0.95 kg,两组之间差异显著(P<0.001)。此外,阿格列汀组患者的低血糖发生率远低于格列吡嗪组(1.4% vs 23.2%)。
总体来说,DPP-4抑制剂长期降糖疗效理想,低血糖风险低,对体重影响较小,能为患者带来更多获益,被AACE,ADA,EASD,CDS等各大指南列为糖尿病管理的1线或2线选择。此外,DPP-4抑制剂无需根据患者血糖水平调整剂量,用药方便。目前国内上市的DPP-4抑制剂类药物,除维格列汀外,均只需每日口服1次,有利于患者服药依从性,适合用于糖尿病患者的长期血糖管理。
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