人们一度认为，既然心血管疾病是糖尿病进展到一定程度后会出现的并发症，那么强化降糖、长期保持血糖达标，似乎是个合理选择。然而，纳入UKPDS/ADVANCE/ACCORD/VADT4项大型随机对照试验的荟萃分析中，非但未发现强化降糖对死亡风险的降低，反而观察到低血糖风险增加，从而增高了死亡率。因此，国内外指南均不再强调将糖化血红蛋白（HbA1c）降到7%以下的严格控糖，而是建议控糖目标因人而异。
二甲双胍因降糖效果明确、不增加低血糖、不增加体重，一直是T2DM一线治疗药物。这种传统老药是否能减少心血管事件呢？1998年发表于《柳叶刀》的经典研究UKPDS发现，二甲双胍可降低T2DM患者的心血管事件，但该患者人群仅由少数肥胖患者组成（n=342），证据说服力不强。ADOPT研究入选患者数是UKPDS研究的2倍（n=818），结果显示二甲双胍组发生心血管事件不少于格列本脲组，组间差异未达到统计学意义。看来，神药也不是万能的。
既然二甲双胍不能减少心血管事件，研究者开始将目光投向别处。二肽基肽酶4抑制剂（DPP-4i）是一类近年来表现亮眼的降糖新药，一组包括了沙格列汀、阿格列汀、西格列汀和利格列汀4种DPP-4i的研究不负众望，得出中性结果，发现这类药物不增加体重、不引起低血糖，也不增加心血管事件风险。EMPA-REG研究观察了SGLT2i类药物恩格列净是否具备心血管安全性。研究发现，恩格列净治疗组的MACE显著下降，特别是能显著减少心血管死亡。整体来看，GLP-1RA和SGLT2i两类药物均具备较好的心血管安全性。
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