对于早中期局限性NSCLC 的治疗,以外科手术治疗为首选,配合化放疗和靶向治疗等多学科综合治疗方案已得到临床医师的认可。术前辅助化疗或放疗,可增加肺癌根治手术的成功率,减少手术所致医源性癌细胞的播散,消灭微小转移灶,从而提高患者的术后生活质量和生存率。吉非替尼(Gefitinib)是一种EGFR⁃TKI,主要通过抑制EGFR自身磷酸化而阻断EGFR信号传导通路,抑制肿瘤细胞增殖,在治疗中晚期NSCLC已取得较佳疗效,而对于可手术切除的NSCLC 术前吉非替尼辅助治疗的研究较少。
Lara-Guerra 等对36例可切除的NSCLC患者进行吉非替尼新辅助治疗,吉非替尼250mg/d,连用28d,然后行手术切除。其中有效患者肿瘤组织中见大片纤维化,但仍可见局灶性残留活细胞。3例出现3级不良反应。提示早期NSCLC 术前应用吉非替尼治疗安全可行。研究显示,吉非替尼对伴有EGFR 突变的患者疗效较好,亚裔、女性、腺癌、非吸烟者EGFR 突变率高。NSCLC 术前辅助放射治疗总量>40Gy时有可能引起组织坏死,支气管、血管变性,术后易出血、出现支气管胸膜瘘,增加手术难度及术后并发症发生概率。而吉非替尼等靶向药物对于肿瘤治疗有效的同时,是否对肿瘤周围组织造成类似的影响,并无相关报道。
对已获根治性切除的IA期NSCLC 患者,无论单中心研究还是多个Ⅲ期临床研究的荟萃分析都一致认为,术后辅助化疗无任何价值。EGFR⁃TKI尽管在EGFR 突变型晚期患者中获得巨大成功, 但是否在早中期NSCLC根治性切除术后辅助治疗中会给患者带来获益仍需进一步研究,而术后辅助EGFR⁃TKI 药物治疗的时间也无定论。EGFR⁃TKI 靶向治疗药物用于EGFR 突变型NSCLC患者新辅助治疗尚有许多问题需要解决,例如术前、术后辅助治疗时间均有待确定;服用靶向药物是否对血管、气管及周围组织产生影响,是否增加手术难度;对于EGFR 突变型病例是否可替代新辅助化、放疗等问题,仍需更多循证医学证据的支持和验证。
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