肺癌是恶性肿瘤脑转移最主要的来源。一项回顾研究显示,78例EGFR突变阳性晚期NSCLC,86%的患者使用了EGFR-TKI治疗,24.4%的患者在初诊时发现脑转移,治疗一年后的脑转移概率为34.2%,二年38.4%,三年46.7%,四年48.7%,五年52.9%,中位生存期34.4个月。易瑞沙或特罗凯(厄洛替尼)治疗EGFR突变阳性脑转移(未经放疗)NSCLC的颅内有效率约为74-89%,中位生存期15.9-21.9个月。
Stephanie Heon回顾分析了155例EGFR突变阳性晚期NSCLC,其中EGFR-TKI组101例(24例基线脑转移),化疗组54例(12例基线脑转移)。对于基线无脑转移的患者,EGFR-TKI组的脑转移进展概率显著低于化疗组,6月时1%vs7%,12月时3%vs17%,24月时15%vs30%。
为了提高疗效,以及延缓耐药和降低脑转移进展的概率,需要对特罗凯标准服药方案进行优化。特罗凯仅能有限地透过血脑屏障,每天150mg一次的标准剂量时,在脑脊液中的血药浓度约为67-106nM,等于血浆中的2.8-4.5%,二者成线性关系4,5。脑部放疗史并不影响特罗凯的血脑屏障透过率。增加特罗凯的剂量可以直接提高脑脊液中的血药浓度,然而特罗凯150mg每天一次已经是最大耐受剂量,因此采用特罗凯联合贝伐单抗或高剂量特罗凯脉冲方案更具可行性。
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