丙肝一直是一个困扰着全球的一大难题,但是随着医疗水平的不断发展,自2013年12月开始,世界治疗丙肝的药物研发陆续有了重大突破,以索菲布韦(sofobuvir)和达卡他韦(daclatasvir)等为代表的新一代直接抗病毒药物治愈率达到90%以上,同时副作用很大程度上减少了。随着各项临床研究的深入进行,临床治愈率正在趋近于100%,更重要的是,以前无法耐受干扰素PR治疗的丙型肝炎患者已经有机会得到治愈。其中DAA新药组合索菲布韦+达卡他韦表现出了明显的优势:
(一)适用范围广:在基于索菲布韦的两种全口服且不需要利巴韦林的治疗方案中,索菲布韦+达卡他韦组合适用于基因1-6型。1.索菲布韦+达卡他韦组合完全避免了利巴韦林引起的不良反应。2.索菲布韦+雷迪帕韦不适用于基因2型、3型。3.2014年欧盟率先批准索菲布韦+达卡他韦用于泛基因型丙肝患者的治疗,至今已有4年多时间,用药经验较多。4.2015年美国FDA批准索菲布韦+达卡他韦用于基因3型的治疗;批准用于治疗伴有晚期肝硬化的基因1型患者;批准用于肝移植后复发的基因1型患者。
(二)病毒耐药变异少:与雷迪帕韦相比,达卡他韦分子结构简单,手性位点较少,分子空间构型较为灵活,在丙型肝炎病毒N5SA蛋白氨基酸序列产生变异时达卡他韦分子更可能保持NS5A蛋白抑制剂作用。(三)抗病毒活性强:与雷迪帕韦相比,达卡他韦对各基因型的抗病毒作用均强于雷迪帕韦。(四)与索菲布韦的协同效果好:达卡他韦与索菲布韦在水溶性、溶出时间、达到血药浓度峰值时间等方面有相近的特性,两者发挥最佳效用的时间基本同步,有利于协同抑制丙肝病毒复制。
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