阿比特龙abiraterone的抗肿瘤特性介绍

　　醋酸阿比特龙是阿比特龙（abiraterone）的前药，可抑制细胞色素 P-450c17，这是雄激素生物合成中的关键酶。最近的研究表明其活性 D4A 代谢物具有抗肿瘤作用，可能是通过阻断多种类固醇生成酶和拮抗雄激素受体。醋酸阿比特龙（以下简称阿比特龙）联合泼尼松已被证明可显着提高未接受化疗的转移性、去势抵抗性前列腺癌患者和既往接受过多西他赛治疗的患者的总生存期并提供额外的临床益处.阿比特龙联合泼尼松和雄激素剥夺疗法已被证明可以减轻接受新辅助治疗的高危局限性前列腺癌男性的肿瘤负担，这表明在去势抵抗出现之前抑制性腺外雄激素生物合成的潜在作用在患有新诊断、转移性、去势敏感性前列腺癌的男性中。在一项多国、随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验 LATITUDE 中，我们评估了在雄激素剥夺治疗中加用阿比特龙加泼尼松与雄激素剥夺治疗和双重安慰剂相比，对总生存期、影像学检查的影响。新诊断、转移性、去势敏感性前列腺癌男性的无进展生存期和临床相关措施。

　　符合条件的患者必须年满18岁，东部肿瘤协作组 (ECOG) 的体能状态评分为 0 到 2 分（采用 5 分制，数字越高表示残疾程度越高）新诊断的 ( ≤3 个月（随机分组前），经病理证实的前列腺癌，无神经内分泌分化或小细胞组织学特征。根据疗效评估标准，所有患者均患有高风险、转移性、去势敏感性前列腺癌，如在计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 诊断时阳性骨扫描或转移性病变所记录的在实体瘤 (RECIST) 1.1 版中。此外，要求患者至少有以下三个与预后不良相关的高危因素中的两个：Gleason 评分为 8 分或更高（评分为 2 至 10，评分越高表明疾病侵袭性越强），至少三个骨病变，以及存在可测量的内脏转移。如果患者既往接受过化疗、放疗或转移性前列腺癌手术，则排除在外，但 3 个月或更短时间的雄激素剥夺治疗（使用促黄体激素释放激素类似物或睾丸切除术伴或不伴第一代雄激素）除外-在基线或一个疗程的姑息性放射或手术治疗之前使用受体拮抗剂来治疗与转移性疾病相关的症状。

　　患者按1:1的比例随机分配接受雄激素剥夺治疗和醋酸阿比特龙（每天 1000 毫克，每天一次，四片 250 毫克片剂）和泼尼松（每天 5 毫克）（阿比特龙组）或雄激素剥夺治疗和安慰剂（安慰剂组）。根据是否存在可测量的内脏疾病和 ECOG 体能状态评分（0 或 1 对 2）对患者进行分层。阿比特龙或安慰剂在饭前至少1小时或饭后 2 小时给药。所有未接受手术去势的患者均接受了持续的雄激素剥夺治疗，以达到或维持低于 50 ng/dL（1.7 nmol/L）的血清睾酮水平。在每次试验访问期间、治疗中断时（如果适用）评估安全性和给药依从性。

　　两个主要疗效终点是总生存期和影像学无进展生存期。总生存期定义为从随机化到任何原因死亡的时间，放射学无进展生存期定义为从随机化到发生放射学进展或任何原因死亡的时间。在 RECIST 1.1 版的基础上，通过 CT 或 MRI 评估软组织病变的放射学进展。通过改编前列腺癌工作组 2 标准评估骨扫描的进展。使用药物研究和制造商协会的方法，对 202 名随机选择的盲集中审查患者样本进行了审核，调查人员在评估放射学进展时对阿比特龙组的潜在偏倚进行了审核。更多详情可咨询下方微信。