司美格鲁肽/索马鲁肽可显著降低超重或肥胖患者的体重，且对心血管代谢危险因素有良好的效果，能够显著降低高危患者发生主要不良心血管事件的风险。之前在肥胖但不伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者中进行的临床试验显示，司美格鲁肽/索马鲁肽可显著减轻心力衰竭相关症状和身体限制，减轻体重，改善运动功能。
而在肥胖且伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者，司美格鲁肽/索马鲁肽的效果可能存在差异，原因有以下几点：1、在抗肥胖药物治疗试验中，2型糖尿病患者的体重减轻幅度始终小于未患2型糖尿病者。2、伴有2型糖尿病的患者更有可能接受SGLT2抑制剂治疗，该药物已成为射血分数保留的心力衰竭的标准治疗。3、射血分数保留的心力衰竭且伴有2型糖尿病患者通常表现出更严重的表型。所有这些因素都可能影响对患者对司美格鲁肽/索马鲁肽治疗的反应，因此，研究团队尝试探索每周2.4mg剂量的司美格鲁肽/索马鲁肽治疗的安全性和效果。
对于体重指数（BMI）≥30、伴有2型糖尿病的射血分数保留的心力衰竭患者（共616名患者），被随机分配接受每周一次司美格鲁肽/索马鲁肽治疗（2.4mg）或安慰剂，持续52周。该临床试验的主要终点是堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分（KCCQ-CSS；评分范围为0-100，较高的分数表明较少的症状和身体限制）和体重变化。次要终点包括6分钟步行距离变化；分层复合终点包括死亡、心力衰竭事件，KCCQ-CSS和6分钟步行距离的变化差异，以及C反应蛋白（CRP）水平的变化。
经过52周的治疗后，对于主要终点，司美格鲁肽/索马鲁肽组和安慰剂组的KCCQ-CSS平均变化分别为13.7分和6.4分，体重平均变化百分比分别为-9.8%和-3.4%，对于次要终点，司美格鲁肽/索马鲁肽组同样优于安慰剂组。此外，司美格鲁肽/索马鲁肽组和安慰剂组分别有55名（17.7%）和88名（28.8%）参与者报告了严重不良事件。
