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培美曲塞/力比泰是如何在人体内发挥作用的?

时间:2018-11-21 15:39 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  培美曲塞(力比泰)联合顺铂可用于治疗恶性胸膜间皮瘤,那么培美曲塞是如何在人体内发挥作用的呢?下面来了解一下培美曲塞的作用机制。培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦培美曲塞进入细胞内,它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式 。多谷氨酸存留于细胞内成为 胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间 - 浓度依赖性过程,而在正常组织内浓度很低。多谷氨酸化代谢物在肿瘤细胞内的半衰期延长,从而也就延长了药物在肿瘤细胞内的作用时间。

培美曲塞

  临床前研究显示注射用培美曲塞二钠体外可抑制间皮瘤细胞系的生长。间皮瘤细胞系的研究显示出培美曲塞与顺铂联合有协同作用。人群药效学分析采用的指标是绝对中性粒细胞计数,此时人群接受的为单药培美曲塞,未接受叶酸和维生素 B 12 的补充治疗。通过观察粒细胞最低值来判断血液学毒性发生的严重程度,结果发现其与培美曲塞全身给药剂量呈负相关关系。

  研究中也发现如果患者基线检查时胱硫醚或高半胱氨酸浓度高,那么其绝对粒细胞计数下降的会更为严重。叶酸和维生素 B 12 可以降低胱硫醚或高半胱氨酸这两种底物的浓度。经过培美曲塞多周期治疗,未见对中性粒细胞的累积毒性。培美曲塞全身给药后,中性粒细胞下降至最低点的时间约为 8 - 9.6 天,经过最低点后,中性粒细胞计数恢复至基线水平的时间为 4.2 -7.5 天。

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(责任编辑:康安途)

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