维A酸类药物是一类天然或合成的具有维生素A活性的化合物。研究表明,维A酸类药物不仅参与维持上皮细胞正常的增殖和分化,还能减轻炎症反应,加速创伤愈合等过程,在皮肤稳态的维持和免疫调节过程中发挥作用。目前,维A酸治疗许多自身免疫炎症性疾病,取得良好疗效。维A酸对皮肤的许多生理效应如细胞生长、分化等具有显著影响,在机体受到感染时发挥抗炎作用。维A酸类药物分为三类:非芳香烃类,单芳香烃类、多芳香烃类。包括有视黄醇、视黄醛、全反式维A酸、9顺维A酸、13顺维A酸、阿维A酯、阿维A、阿利维A酸(Alitretinoin)、芳维A胺、阿达帕林、他扎罗汀、贝扎罗汀等。维A酸主要通过与核受体结合发挥效应,维A酸受体分为维A酸受体(RAR)和维A酸X受体(RXR)两大类。
维A酸具有免疫调节及抗炎作用,微生物感染等会导致多种炎症因子如白细胞介素(IL)8和白三烯B4的分泌增加,进而刺激中性粒细胞的活化和迁移。活化的中性粒细胞寿命延长,中性粒细胞活化迁移至组织后产生毒性代谢产物致多种组织受损,病变组织中的中性粒细胞不能有效清除会导致炎症的加重或迁延,成为炎症的致病关键。维A酸类药物是一类具有抗炎效应的亲脂性复合物,实验显示,全反式维A酸(ATRA)促进中性粒细胞的凋亡并减少白三烯B4的产生,进而加速体内炎症的消除。中性粒细胞聚集产生大量的反应活性氧、炎症因子和弹性蛋白酶损伤血管导致血管炎。一项血管炎小鼠模型实验表明,维A酸激动剂Am80通过下调丝裂原活化的蛋白激酶信号,从而抑制中性粒细胞反应活性氧和弹性蛋白酶的产生,调节中性粒细胞的趋化方向并抑制其迁移速度减轻血管炎的炎症损伤。
维A酸还可应用于多种炎症性皮肤病,如坏疽性脓皮病和特应性皮炎等。坏疽性脓皮病在没有微生物感染的情况下,皮损中出现大量中性粒细胞浸润和炎症反应,可能在许多系统性疾病,如类风湿性关节炎和炎症性肠病或肿瘤及术后发生。异维A酸(每天0.5 mg/kg)可治疗表浅的坏疽性脓皮病,可能是通过抑制中性粒细胞的迁移,促进其凋亡发挥抗炎作用的。有报道,特应性皮炎患者皮损中,维A酸类物质自稳状态、代谢和信号途径均表现出调节异常,局部单用或与其他药物联用维A酸类药物有助于特应性皮炎的缓解。有报道显示,阿利维A酸治疗严重湿疹有效,6例严重特应性皮炎的患者给予阿利维A酸(Alitretinoin)能显著缓解病情。
维A酸类药物的抗炎机制与其免疫调节作用密不可分,其通过影响天然免疫和特异性免疫的多种免疫细胞和细胞因子产生抗炎症作用。维A酸类药物不仅应用于多种系统性自身免疫炎症性疾病,同样广泛应用在银屑病、痤疮、皮肤红斑狼疮及扁平苔藓等慢性炎症性皮肤病中,发挥其抗炎作用,改善相关的临床症状,提高患者的生活质量。
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