托法替尼是美国Pfizer(辉瑞公司)研究出来的一款分子靶点新药。tofacitinib(枸橼酸托法替尼,也叫托法替布)是一种JAK抑制剂,能有效地选择抑制JAK3,同时对JAK1、JAK2也有抑制作用,从而在细胞因子水平异常的体系中阻断JAKs介导的一系列细胞因子信号通路,抑制异常免疫信号的传导。
该药于2012年11月在美国获批用于治疗类风湿关节炎。2017年05月,美国FDA受理(不是获批)新药申请,托法替尼用于活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者的治疗。2017年03月10日在我国(CFDA)获批上市许可,Xeljanz(商品名“尚杰”),用于中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。是JAK抑制剂。Janus激酶(Janus kinase,JAK)是一个细胞信号分子家族,由JAK1、JAK2、JAK3和 TYK2组成。
细胞因子受体信号传输需要在JAK家族的帮助下进行,JAK1和JAK2涉及INF的信号传导,JAK3则在 IL-2、IL-7、IL-6、IL-15和 IL-21信号的传导中起作用,而这些细胞因子对淋巴细胞的生长、存活和生物学作用起着重要作用。JAK抑制药干扰细胞因子会受体信号的传导,调整了患者的免疫反应,抑制了患者的免疫细胞激活和一些的炎症反应。药物依然是免疫抑制思路,当然免疫对象会更精确更有针对性一些。
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