在I期和II期中，血浆PK参数，包括最大血浆浓度（C.max）、到C的时间.max(T.max），以及单剂量和多剂量劳拉替尼（Lorlatinib）和代谢物PF-06895751的血浆浓度与时间曲线（AUC）下面积。使用的特定生物分析方法先前已发表。收集血液样本，用于劳拉替尼的连续PK分析，在-7天给药后120小时，在第1周期第15天给药后24小时，对于所有I期患者和II期患者的一个亚群。此外，在第 I 期和第 II 期的第 1 天和第 8 天、第 2-5 周期的第 1 天以及第 II 阶段的第 6、8 和 10 周期的第 1 天收集稀疏 PK 样品。
劳拉替尼（Lorlatinib）在ALK肺癌患者中的药效临床试验情况
在I期，共有54例患者接受了劳拉替尼治疗：10、25、50和150以及200mg每日一次队列各3例患者;75 mg每日一次队列中有12名患者;100 mg每日一次队列中有17名患者;35 和 75 mg 每日两次给药队列中的三名患者;和 100 毫克每日两次队列中的四名患者。所有接受治疗的患者均可评估，并纳入PK分析（N= 54）。在这些患者中，22例为男性，32例为女性;37例为白人，3例为黑人，7例为亚洲人，1例为其他种族，6例为未指明种族（表1).平均（SD）年龄为51.9岁（12.8），身高为169.0厘米（11.5），体重为71.1公斤（18.0）。六名患者，三名来自25毫克每日一次队列，三名来自150毫克每日一次队列，参加了咪达唑仑亚研究。
在II期，共有275名患者每天一次接受劳拉替尼100mg治疗 - 分别为30，27，60，65，46和47患者在队列EXP-1，EXP-2，EXP-3，EXP-4，EXP-5和EXP-6中。此外，三名患者参加了日本LIC考试。除1例外，所有接受治疗的患者（II期和日本LIC）均可进行PK评估，并被纳入II期PK分析（N= 277）。在这些患者中，119例为男性，158例为女性;白人132例，黑人3例，亚洲人105例，其他民族12例，种族不明25例.平均（SD）年龄为53.4岁（12.0），身高为166.0厘米（10.5），体重为67.6公斤（17.1）。在277名患者中，19名进行了全PK采样，允许至少一次单剂量劳拉替尼PK参数估计，22名患者的样本允许至少一次多剂量劳拉替尼PK参数估计。
多剂量给药后的血浆PK参数值总结在表中3.在多剂量给药的第1周期第15天，劳拉替尼被迅速吸收，中位T.max在整个剂量范围内≤2小时的值，从10mg到200mg，每天一次或每天两次的给药计划。多次给药后未改变的劳拉替尼的尿回收率较低，对于100mg每日一次给药方案，尿液中<0.5%（n = 3）的剂量恢复不变。
如有药品相关问题咨询，请扫下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务。
劳拉替尼/洛拉替尼（Lorlatinib）点击了解更多药品信息：https://www.kangantu.com/targeting/
