蛋白酶体抑制剂用于治疗癌症的能力，因癌细胞对这些治疗癌症药物发展出耐药性而受到了极大限制。但是最近，美国麻省理工学院Whitehead研究所的研究人员发现了这种耐药性背后的机制，它自然发生在许多不同类型的癌症中，这些癌症可能对刺激自然细胞死亡过程的药物暴露出脆弱性。 这一研究结果以“Suppression of 19S proteasome subunits marks emergence of an altered cell state in diverse cancers”为题，发表在12月27日的《PNAS》杂志，也确定了一个生物标志物，可以用来更深入了解蛋白酶体抑制剂的耐药状态。 蛋白酶体是大的蛋白复合物，介导蛋白质的降解，并对于维持细胞内的蛋白质平衡起着至关重要的作用。当细胞癌变时，巨大的压力被施加在负责维持蛋白质平衡的细胞机械上，而这一细胞机械则是称为蛋白酶抑制剂的抗癌药物的靶标。虽然蛋白酶体抑制剂在培养皿中（体外）选择性杀死肿瘤细胞的效率很高，但是，其在临床上的成功很大程度上受到其耐药性的限制——而这一机制我们还知之甚少。
最近来自克利夫兰临床研究中心、牛津大学以及墨菲特癌症中心的研究者们共同研究表明：虽然癌症对于靶向治疗的耐受性是一个十分严峻的问题，但我们也有机会能够克服癌症的耐受性。尽管需要更多的研究加以佐证，研究者们相信对于肿瘤耐受性的理解能够帮助他们拓展癌症临床治疗的思路。 癌细胞对于治疗的耐受性是影响如今靶向治疗效果的重要的因素。在癌症恶化过程中，癌细胞不仅仅会产生对处理药物耐受性，而且也会产生对其它药物的耐受性，也就是所谓的"交叉耐受效应"。 由来自克利夫兰研究中心放射科的外科学家Jacob Scott领导的这一研究表明，治疗癌症药物的耐受性并不是广泛存在的。有时候产生药物耐受性的癌细胞对于另外一些特定的药物反而会变得更加敏感。这种耐受或者敏感的特征会随着时间不断地变化。理解这一现象，并在此基础上进行进一步的把握，就有可能会促进新的疗法的产生。
ABC（ATP-binding cassette）转运体如何影响癌细胞的耐药性呢？一项发表在BioDiscovery的研究性论文研究了第二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）达沙替尼（DAS）与ABC转运体（ABCB1，ABCG2）的表达量的关系，从而评估了这些药物转运体是否会降低治疗效果。 肿瘤靶向治疗是一种对正常细胞副作用较小的有效疗法。通过使用合理设计的可以干扰癌细胞生存增殖需要的特殊分子靶点的靶向药物，靶向治疗在过去数十年间带来了肿瘤治疗的革命性进展。尽管DAS是治疗伊马替尼耐药性慢性髓性白血病的有效药物，但是最近的研究表明ABC转运体的过表达会显著降低DAS的抗增殖疗效。 “但是现在我们并不清楚这些药物转运体是否会降低临床使用的DAS的治疗效果。”帕拉斯基大学的Petr Mlejnek博士解释道，“如果药物转运体表达水平是影响治疗效果的一个重要因素，那么就可以解释我们在这项研究中发现的ABCB1、ABCG2表达水平与细胞在体外对DAS的耐药性之间的矛盾。”
最近科学家们在理解癌细胞为何抵抗化疗问题上取得了重要突破进展。英国谢菲尔德大学的研究人员发现癌细胞组蛋白的乙酰化修饰参与癌细胞对一类化疗药物的耐药性机制。 大多数化疗和放疗方法通过引起DNA断裂达到杀死癌细胞的效果。不幸的是癌细胞能够借助一套专门的工具修复断裂的DNA，让癌细胞抵抗这种类型的治疗方法。 谢菲尔德大学的研究人员发现阻止癌细胞对一类乳腺癌和结肠癌常用化疗药物产生耐药性的关键在于改变化疗之后癌细胞进行DNA修复的速度和效率。领导该研究的Sherif El-Khamisy教授这样说道：“如果能够找到一种拦截癌细胞DNA修复工具的方法，让DNA修复变得更加低效，就能够促进癌细胞死亡防止对化疗药物产生抵抗。” 相关研究结果发表在国际学术期刊Nucleic Acid Research上。
当高速公路因事故或重建而关闭时，司机们往往会绕道而行；同样地，当一种靶向疗法可以阻断促进肿瘤生长的通路时，肿瘤细胞通常也会设法“绕道而行”，最终就会产生疗法或药物的耐受性；近日来自加州理工学院等机构的研究人员通过对单一癌细胞进行研究发现了一种特殊方法绘制出了癌细胞所采用的绕道方式，这一研究刊登在了国际杂志Cancer Cell上。 研究者James Heath表示，如今的技术可以帮助我们观察到癌细胞增殖转移的替代途径，同时也可以帮助我们发现新型方法来切断癌细胞的扩散之路。本文研究中，研究者对胶质母细胞瘤进行了研究，胶质母细胞瘤是一种恶性的脑部癌症，尽管目前研究人员已经基于肿瘤的遗传改变开发出了特定的靶向疗法，但这种治疗癌症药的效应通常是短暂的，而当进行多种疗法的结合后或许就可以为抵御癌症提供较大帮助。
详情请访问 肿瘤 https://www.kangantu.com/tumour/
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