对于慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者,治疗模式已经从传统的免疫化疗转向去化疗化的靶向药物治疗,依鲁替尼可以阻断恶性B淋巴细胞分化、迁移、信号传导、增殖和存活至关重要的BCR信号通路,可以有效延长患者生存。然而,疾病控制需要长期门诊口服治疗,药物的不良反应逐渐显现,长期随访数据表明有高达51%的患者由于药物毒性反应而终止治疗。常见的依鲁替尼不良反应如下:
出血。有超过一半的患者会发生瘀点瘀斑,大出血发生率1%-9%。
心脏毒性。心脏毒性与年龄和基础疾病相关,包括:年龄>65岁、心脏病病史,高血压和高血脂。
肾功能和肝功能。<1%依鲁替尼经肾脏排泄,轻中度肾功不全不影响用药,可用于透析患者。轻中度或严重肝功不全时,单剂依鲁替尼血药浓度升高,因此推荐轻中度肝功不全患者依鲁替尼用量140mg/日。应用前需常规筛查病毒性肝炎,需要治疗并密切关注病毒活动期患者。
药物相互作用。依鲁替尼主要经肝脏代谢,是CYP3A4的主要底物。与CYP3A4中等抑制剂药物联合应用时注意剂量调整:地尔硫卓、异搏定、胺碘酮、氟康唑和伏立康唑等等。用药期间避免食用西柚。
感染。一线BTK治疗患者发生机会性感染几率8.1%,包括病毒和真菌感染,需要密切关注患者的感染情况。
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