1.对于一线治疗未接受过克唑替尼治疗的ROS1重排阳性患者,二线治疗可以选择克唑替尼治疗;2.对于克唑替尼一线治疗后疾病局部进展的患者,可继续服用克唑替尼+局部治疗;3.而对于一线治疗后疾病多发进展的患者,结合患者的一般情况,可予以含柏双药化疗或者单药化疗维持治疗;
4.而目前关于ROS1阳性患者克唑替尼进展后治疗方案的选择并无太多数据,但鉴于ROS1与ALK的同源性及克唑替尼同样适用于ALK阳性患者,有指南推荐采用与ALK阳性患者靶向治疗进展后类似的处理模式,对于克唑替尼及化疗进展后的患者,推荐参加其他ROS1抑制剂的临床试验。但对于阿来替尼或布吉替尼,NCCN专家组不推荐用于疾病对克唑替尼或塞瑞替尼耐药的ROS1重排阳性患者。
治疗ROS1重排阳性肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂还包括cabozantinib,lorlatinib,entrectinib,repotrectinib等。部分药物如lorlatinib,entrectinib,repotrectinib在I期或II期临床研究中显示出了令人鼓舞的疗效,但在国内外均未获批。
其中,Entrectinib 在 ROS1重排阳性患者的治疗中取得了突破性进展。STARTRK-2研究中,BICR 评估的 Entrectinib治疗后患者的ORR为77.4%,中位PFS达19个月,脑转移患者的颅内缓解率55%,DoR为12.9月。2019年初,FDA已经给予entrectinib在治疗转移性ROS1阳性NSCLC的优先审批权。
关于免疫治疗,虽然ROSI与ALK 同源性较高,但PD-I/PD-LI治疗的疗效与ALK阳性患者存在差异,ImmunoTarget 研究入组了7名ROS1阳性 NSCLC患者,缓解率为17%;韩国一项免疫治疗的回顾性研究中,12例 ROS1阳性患者缓解率为25%,目前关于ROS1免疫治疗的数据较少,需要更多的研究验证。
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