晚期结直肠癌的治疗遭遇“瓶颈”已久。在没有新药出现的情况下,如何利用好可及的资源,使疗效最大化,是临床医生和患者关注和感兴趣的问题。对于晚期结直肠癌,目前有效的化疗药物依然是奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶类;靶向治疗为抗EGFR抗体和抗VEGF的药物。口服抗肿瘤药物TAS-102由三氟胸苷和盐酸替比拉西构成,用于晚期结直肠癌的三线治疗。已在日本、美国和欧盟批准上市。临床前研究显示贝伐珠单抗能增加肿瘤DNA中三氟胸苷的累积,较单药抗肿瘤活性增加。
本研究是日本的C-TASK FORCE研究的扩大样本量随机对照的丹麦升级版。对于晚期难治性结直肠癌,在三线TAS-102的基础上,重新联合贝伐珠单抗,可获得生存获益。再一次证明,在二线以上,抗血管生成治疗依然能增加化疗的疗效。说明这样的联合不仅对日本人有效,对欧洲人同样有效且安全性可耐受。
TAS-102作为三线治疗时,无论是RECOURSE研究,还是TERRA或REGOTAS研究,PFS均为2.0个月,OS在7.1-7.8个月之间。联合贝伐珠单抗,PFS达到4.6个月,OS达到9.4个月,在三线能达到如此的数据是出乎意料的。当然,研究样本量比较小,需要进一步扩大样本量来证实该结果。但依然可见,贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的任何线治疗都是在化疗基础上,能将PFS提高2个月左右。贝伐珠单抗十几年的研究中,仍尚未找到有效的生物标记物。该结果是普适的状态,不受基因状态的影响。
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