为了探索奥拉帕利是否可用于乳腺癌的新辅助治疗?研究者开展了GeparOLA临床试验。共入组了106例HER2阴性早期乳腺癌患者,所有患者均为初治,同时携带g/tBRCA突变。患者被随机分为两组,分别接受紫杉醇+奥拉帕利(PwO组,n=65)或紫杉醇+卡铂(PwCb组,n=37),再序贯表阿霉素/环磷酰胺(EC)治疗。
结果显示,PwO组和PwCb组的pCR率分别为55.1%(90%CI为44.5%~65.3%)和48.6%(90%CI 34.3%~63.2%)。进一步的患者分层分析显示,PwO队列、<40岁和HR+患者的pCR率明显更高,分别为76.2%(90%CI为56.3%-90.1%)和45.5%(90%CI 为20.0%-72.9%)。
胰腺癌治疗领域中,在154例接受一线铂类药物化疗后疾病未发生进展的生殖系BRCA突变转移性胰腺癌患者中评估了奥拉帕利300mg每日2次单药使用作为一线维持疗法的疗效。患者按照3:2分组,给予奥拉帕利或安慰剂直至疾病进展。研究主要终点是PFS,次要终点包括OS、ORR、疾病控制率等。结果显示,奥拉帕利相比安慰剂显著延长了患者的无进展生存期(7.4 vs 3.8个月),使疾病进展和死亡风险降低了47%(HR 0.53),而且1年无进展生存率显著高于安慰剂组(34% vs 15%),2年无进展生存率显著高于安慰剂组(22% vs 10%)。
奥拉帕利治疗胰腺癌组患者有84%能够维持起始治疗剂量,16%的患者减小了剂量。安慰剂组这一个数字分别为97%和3%。奥拉帕利治疗组患者有5%的患者因为治疗相关的不良事件而终止治疗,安慰剂组这一数字为2%。
总之,由于PARP抑制剂的独特作用机制,让其注定与众不同,目前已在卵巢癌、乳腺癌领域获批使用,让我们静待奥拉帕利在更多瘤种中的拓展,为癌症患者带来更多希望。
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