阿法替尼为何对对NRG1融合患者有效？-康安途海外医疗

　　阿法替尼显示NRG1阳性胃肠道癌的潜力，新病例报告显示阿法替尼是罕见的NRG1融合阳性胃肠道（GI）癌症患者的潜在治疗选择。阿法替尼是一种口服ErbB家族阻滞剂，它被FDA批准用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。2019年胃肠道癌症世界大会上NRG1融合阳性胃肠癌患者中3例阿法替尼治疗的新发现。

阿法替尼

　　在3例中，1例患者患有KRAS-突变转移性结直肠癌（CRC），而另外2例患者患有KRAS野生型转移性胰腺癌。被发现有一种新的NRG1-POMK融合，通过KRAS鉴定分子谱。阿法替尼于去年9月[该病人]开始服用，10个月后仍然服用该药。根据新的研究，虽然NRG1融合所有实体肿瘤的总体频率仅为0.2％左右，但在某些亚组患者中，其患病率可高达30％。因此，肿瘤学界必须意识到它的存在 - 它是一个潜在可行的目标 - 并且全面的基因组分析对于及早发现它们至关重要。

　　为什么阿法替尼可以对NRG1融合的患者有效呢？

　　阿法替尼是一个多靶点的抑制剂，包括EGFR、HER2和HER4。NRG1融合会导致HER2和HER4信号通路持续活化，细胞增殖失控，导致肿瘤发生。阿法替尼刚好可以抑制由于NRG1融合导致的HER2和HER4通路的持续活化，诱导肿瘤细胞死亡。更有意思的是，NRG1融合更多的发生没有驱动基因突变的肺腺癌患者中，尤其是不抽烟的患者。