据了解,肺鳞癌占肺癌患者30%-40%的比例,与腺癌、小细胞肺癌一起组成肺癌三大亚型。但肺鳞癌患者的治疗却远远没有腺癌走运,有治疗价值的基因突变很少。但并不代表肺鳞癌的治疗没有药物可用,下面就来看一下肺鳞癌患者有哪些靶向药物可以使用?
1.阿法替尼。阿法替尼是二代的EGFR-TKI,相比一代,与TKI结合不可逆,因而作用更强。除此还可抑制HER2靶点。在LUX-LUNG8的研究中,采用阿法替尼对照厄洛替尼二线治疗一线化疗后进展的IIIB 或 IV期 肺鳞癌患者。患者PFS和OS都有获益延长。PFS为 2.6 :1.9 月;OS为 7.9:6.8月。ORR为5%:3%,DCR 51%:40%。因此,FDA基于此试验结果批准阿法替尼可以用于一线含铂化疗后耐药的晚期肺鳞癌患者的治疗。推荐剂量40mg。
2. 尼达尼布。尼达尼布是一种小分子多受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)抑制剂。可抑制PDGFR、FGFR1-3、VEGFR 1-3、FLT3、Lck、Lyn和Src等。研发初期主要用于肺纤维化的治疗。但是横观其抑制的靶点如PDGFR、FGFR等都是肺鳞癌常见的突变靶点,也因此被考虑用于肺鳞癌的治疗。
4.雷莫卢单抗。雷莫卢单抗是一种人血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)拮抗剂。在肺癌方面依托的研究为III期临床研究REVEL试验。试验纳入既往一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌患者。随机分组至雷莫卢单抗联合多西他赛组及多西他赛单药组。主要研究终点OS。最终结果显示,联合治疗组OS可达到10.5个月,单药组只有9.1个月,P=0.0235,具有统计学差异。PFS上,联合组:单药组分别为4.5个月和3.0个月,P<0.0001,具有明确统计学差异。ORR分别为23%和14%。
5.安罗替尼。安罗替尼在肺癌目前获批应用于三线治疗,依托的研究是ALTER 0303试验。该研究结果显示:安罗替尼组的OS显著长于对照组(9.6个月 vs. 6.3个月,p=0.0018),并且在PFS(5.4个月 vs. 1.4个月,p<0.0001)、ORR(9.2% vs. 0.7%,p<0.0001)和DCR等次要终点上也均显著优于对照组。单独观察鳞癌患者,安罗替尼组相比于安慰剂组的mPFS分别为5.63对2.70个月,mOS分别为10.70对6.00个月,同样观察到安罗替尼可显著延长患者的PFS。该结果证实无论是肺腺癌还是肺鳞癌患者均能从安罗替尼治疗中获益。对于鳞癌,尤其到三线及以上的病人,和安慰剂相比有4.7个月的总生存期延长,体现出安罗替尼能够显著延缓肺鳞癌疾病进展。
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