AVANOVA的I期剂量递增队列确定了尼拉帕利剂量 300mg/天、贝伐单抗15mg/kg/3周的联合方案作为Ⅱ期试验的推荐剂量。不良反应是可预测和可控制的,主要为3级高血压(42%)和贫血(25%),低级别的高血压、疲乏和恶心。尼拉帕利联合贝伐单抗在未被选择的卵巢癌患者中显示初步的活性,包括有效率为50%,中位PFS为11.6月。
基于AVANOVAⅠ期令人鼓舞的结果,AVANOVAⅡ期试验比较尼拉帕利和尼拉帕利联合贝伐单抗的结果已在2019ASCO公布。联合治疗组比尼拉帕利组,提高ORR60%:27%,提高PFS:11.9:5.5个月,且无论患者有无HRD基因、BRCA基因的突变、无论化疗间歇期多长,联合组的优势始终保持。尤其是针对BRCA野生型患者,BRCA野生型患者从尼拉帕利+贝伐珠单抗中获益更为明显。因为临床上超过75%的患者均为BRCA野生型患者,这一研究结果鼓舞人心,可能为这些患者带来新的治疗选择。
临床研究显示,免疫检查点抑制剂和PARP抑制剂或者和抗血管生成药物联合应用就算不能产生协同效应,也至少能够使疗效叠加。因此研究者计划开展一项III期临床试验AVANOVA-Triplet。这项试验分为三组,第一组是现行的标准化疗方案,第二组是尼拉帕利联合贝伐单抗,第三组是联合尼拉帕利、贝伐珠单抗和TSR-042(一种PD-1抑制剂)。预计年底启动。
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