说起细胞因子释放综合征,很多人都表示没听说过,那么细胞因子释放综合征到底是一种什么病呢?其实,细胞因子释放综合征(CRS)是一种致命的失控的全身炎症反应。CRS最常见于一些使用免疫相关生物治疗药物的患者。近期已批准通过了几种免疫治疗药物,如派姆单抗、CAR-T细胞疗法。很多免疫治疗药物有很高的风险诱发CRS。随着这些药物的逐渐广泛使用,患者罹患严重CRS的情况将越来越多见。重症监护人员应熟悉这种临床病人的管理。下面来看CRS该如何管理。
重症CRS产生的不良反应和毒性作用需要有效和强力的医疗干预。通常包括血管活性升压药支持,呼吸机支持,使用抗癫痫药和解热镇痛药物。尽管这些毒副作用令人担心,迄今为止,在正确有效的医疗处理条件下,临床上CRS已经是完全可逆性的。采用大剂量类固醇激素相当于每天100mg以上强的松剂量,可以迅速逆转CRS的临床症状。然而,问题的另一方面是,类固醇药物也能抑制CAR-T的体内增殖,使得使用类固醇类药物治疗CRS的患者,有较高的复发率,影响CAR-T治疗的疗效。
CAR-T治疗能引起对神经系统的毒性作用。患者可能出现可逆性神经系统并发症。包括神志不清和癫痫样症状。患者可以发生渐进性的神志混乱,词语困难,失语,可最终发展到反应迟钝。有些患者的神经系统并发症发展到需要气管插管及机械辅助通气等措施,以便对呼吸道加以保护。对神经系统并发症的检查,CT和磁共振成像常无特别发现。脑电图能确诊癫痫样脑电波活动,有助于指导抗癫痫治疗的处理。
腰椎穿刺脑脊液分析在部分有明显神经系统并发症患者发现有淋巴细胞的增多,通过进一步的定量定性分析,可见至少部分淋巴细胞是来源于CAR-T细胞。 然而,在许多出现神经系统并发症的患者脑脊液中并没有检查出CAR-T细胞的存在。CAR-T治疗引起的神经系统的毒性作用,通过及时的对症治疗和针对CRS的有效治疗,通常可以逆转和消除神经系统并发症。
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