联合治疗是癌症治疗的一种手段。靶向药物与其它药物联合使用可能会产生非常奇妙的反应,促使疗效更好。常见的靶向药物联合疗法往往疗效都很好,而奥希替尼联合化疗等药物的疗效也非常好。
奥希替尼联合其他治疗有一定的前景。第一,奥希替尼耐受性好,是联合治疗的理想药物选择。第二,进一步评估奥希替尼的耐药机制可以发现,小于20%的患者进展后仍存在EGFR敏感突变,80%的患者会产生其他信号通路的激活,即患者接受奥希替尼治疗后,几乎可以抑制EGFR信号通路。因此非常有必要考虑奥希替尼联合其他药物治疗,以进一步优化奥希替尼的疗效。
第三,化疗是最直接和简单的联合策略,既往第一代EGFR-TKI联合化疗的研究显示,两药联合使用优于两药序贯治疗。Natale教授领衔的一项入组患者近50例的小型II期研究中,评估厄洛替尼联合化疗的疗效,结果显示患者的5年生存率超过30%,且一半以上的患者表现为中枢神经系统(CNS)进展,而非全身进展,并且最终患者因为无法长期控制颅内病灶而死于中枢神经系统进展。总体来看,EGFR突变晚期患者的5年生存率超过30%是非常不错的结果。奥希替尼可以有效预防中枢神经系统进展,目前奥希替尼联合化疗的研究数据有限,相信今年年底将会开展相关研究。
第四,也可考虑奥希替尼与其他药物的联合治疗,以进一步提高奥希替尼的疗效。有研究显示,约40%的患者存在BCL2(参与细胞凋亡)高表达,即使接受奥希替尼治疗的EGFR敏感突变细胞发生凋亡,也有部分细胞通过高表达BCL2抵抗治疗相关的细胞凋亡。目前开发的一些BCL2抑制剂,可以杀伤相关细胞,有可能会提高奥希替尼的疗效。总体上,未来将有很多有前景的研究开展,也期待能参加这些临床试验。
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