ALK抑制剂是治疗ALK突变非小细胞肺癌患者的首选治疗方案。对于ALK阳性的肺癌患者,目前可以选择的ALK抑制剂有许多。克唑替尼是常用的ALK抑制剂之一。
针对ALK突变,在新一代ALK抑制剂问世之前,可选择的药物只有克唑替尼。但由于克唑替尼在脑脊液中的浓度较低,因此治疗后往往在10个月~1年左右的时间,患者可能出现颅内进展而致疾病加重,颅内进展后通常采用头部放疗来进行相应的治疗。塞瑞替尼的上市,为这些可能发生颅内进展的患者提供了新的治疗选择。
在ASCEND-1的塞瑞替尼I期临床试验中,纳入了94例脑转移患者,回顾性分析中位颅内病灶的应答时间为6.1(95%CI,5.1-30.1)周,与全部入组患者的全身病灶应答时间一致。对既往接受过ALK抑制剂治疗的患者,颅内病灶控制率(IDCR)仍达65.3%(95%CI,53.5-76.0),中位应答持续时间(DOR)为6.9个月;对具有可测量的颅内病灶且既往接受过ALK抑制剂治疗的患者进行分析,IDCR达60.7%(95%CI,40.6-78.5),DOR为11.1个月。基于这些结果,提示塞瑞替尼为既往使用克唑替尼后出现颅内进展的患者提供了很好的治疗选择。
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