难治复发(R/R)原发纵膈大B细胞淋巴瘤是一种起源于胸腺B细胞的侵袭性淋巴瘤。 PMBL占所有非霍奇金淋巴瘤的2%~4%, 占所有弥漫大B细胞淋巴瘤的10%。 在接受一线治疗的PMBL患者中, 约有10%~20%的患者不能被治愈。
R/R PMBL患者预后极差,接受挽救治疗的总体有效率(ORR)仅25%,两年的总生存(OS)率仅为15%。45%~63%的PMBL具有染色体9p24.1区域的扩增。9p24.1区域的扩增造成了PD-L1/PD-L2的高表达,这样使得伴有此扩增的患者对免疫检查点治疗敏感。
纳武单抗是一种全人源化的IgG4抗PD-1抗体,其可以阻断PD-1/PD-L1之间的相互作用,从而激活T细胞功能。另一种PD-1单抗帕博利珠单抗在难治复发的PMBL中的治疗有效率为48%。与经典型的霍奇金淋巴瘤相似的是,PMBL表达CD30, 尽管表达水平较低且表达呈现异质性。BV是一种CD30抗体与药物耦联药物,在R/R PMBL中,BV的治疗有效率为13%。
在该研究中,纳武单抗联合BV治疗R/R PMBL取得了良好的疗效,ORR和CR率分别为73%和37%。联合治疗的安全性良好,不良反应谱与纳武单抗和BV单药治疗的不良反应谱一致。在该研究中,67%的患者属于难治的患者,既往的研究表明,难治患者中挽救治疗的有效率要显著低于复发患者治疗有效率,这也表明这是一组较为高危的患者。
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