西妥昔单抗(爱必妥)可用于KRAS野生型患者的一、二线治疗,但是除激活KRAS外,EGFR自身同样可启动下游细胞增殖通路。尤其CRC晚期患者,多数伴随着EGFR过表达,从而导致一、二线治疗预后不良,同时常见肿瘤血行转移部位为肝脏和肺部,治疗结果差强人意。目前,已有证实西妥昔单抗三线治疗转移性CRC的临床研究有澳洲的NCIC CO.17和欧洲的BOND等,BOND和NCICCO.17分别是开放性、多中心、随机的II期、III期临床试验。
NCIC CO.17 研究严格挑选572名CRC晚期患者,同时伴随EGFR过表达,并在一线治疗接受过5-氟嘧啶、伊立替康和铂治疗失败,按约1:1随机分成两组,其中试验组患者接受西妥昔单抗(初始治疗剂量250mg/㎡,后期根据病人状况进行调整)+最佳支持治疗,对照组患者仅接受最佳支持治疗,以总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)为治疗终点评估药效。
从结果上看,中位OS为西妥昔单抗组 6.1个月(51%) vs 最佳支持治疗组 4.6个月,西妥昔单抗治疗效果显著优于对照组。图3B呈现的数据显示两组中位PFS无显著性差异,在接受治疗两个月后,两组差异逐渐拉大,最佳支持治疗组PFS曲线呈现急速下降趋势并在8月中上旬戛然而止,西妥昔单抗仍然一路高歌直至12个月。通过多个亚组死亡危险比对照看出,西妥昔单抗治疗组总体呈现压倒性优势。除试验组患者出现大比例皮疹外,研究中列入考虑的大部分不良反应事件显示两组无显著性差异,表明西妥昔单抗安全可控。NCIC CO.17研究向我们呈现了西妥昔单抗可显著提高OS和PFS,并保证了患者的生存质量。该研究也强调了西妥昔单抗用于晚期转移性CRC患者(KRAS野生型)的三线治疗可显著提高OS和PFS,且安全可靠,延缓患者病况,提高患者生活质量。
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