在西方国家,黏膜型黑色素瘤是一类罕见的亚型,仅占所有黑色素瘤患者的1.3%,然而这类亚型却是亚洲人群中的第二大亚型,约22%~25%的黑色素瘤患者属于黏膜型黑色素瘤。
既往的免疫治疗临床研究表明,免疫检查点抑制剂能为晚期黑色素瘤患者带来获益,但黏膜型黑色素瘤患者对免疫治疗的应答远低于皮肤亚型(日光损伤型)患者。针对于中国黑色素瘤人群开展的KEYNOTE-151研究以及国内原研PD-1单抗特瑞普利单抗注册临床研究均显示PD-1单抗对于粘膜黑色素瘤有效率偏低,明显要差于皮肤来源黑色素瘤,因此这类患者的医疗需求亟待解决。
有研究表明,粘膜黑色素瘤具有富血供等生物学特点,血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平与黏膜黑色素瘤患者的预后不良有关,单用抗血管生成治疗相比化疗并未显示出更优的疗效。临床前研究显示,在小鼠模型中同时抑制VEGFR和PD-1通路能增加T细胞浸润等改善免疫微环境,从而能够协同抑制肿瘤的生长。因此,尝试VEGF抑制剂和PD-1单抗的联合用于晚期粘膜黑色素瘤的治疗。
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