阿帕替尼是一种口服的血管内皮生长因子（VEGF）受体-2抑制剂，在中国已被批准用于转移性胃癌的三线治疗。近日，一项开放标签的单臂II期研究评估了阿帕替尼治疗经≥2线化疗失败的难治性转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。从2016年6月1日—2017年12月31日，共入组26例患者，均为组织学确诊的结肠或直肠腺癌，先前已接受了包括氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的至少2线标准治疗。入组后给予阿帕替尼治疗，500 mg口服，每日1次。采用含1021个癌症相关基因的panel进行动态捕获测序，以识别循环肿瘤DNA的体细胞变异。主要终点是无进展生存期（PFS），和根据实体瘤疗效评估标准1.1版评估的肿瘤缓解率。
研究结果显示，中位PFS为3.9个月，中位总生存期（OS）为7.9个月。体力状态（PS）0~1的患者PFS长于PS 2的患者（4.17个月vs 1.93个月，P = .0014）。没有肝转移的患者也较有肝转移的患者PFS更长（5.87个月vs 3.33个月，P = .0274）。安全性方面，阿帕替尼的常见副作用为高血压、手足综合征，蛋白尿和腹泻。3~4级高血压，手足综合征、蛋白尿和腹泻的发生率分别为76.92％、11.54％、73.08％和23.08％。所有患者均因不良事件进行过减量治疗。
捕获测序的结果显示APC、TP53和KRAS是最常见的突变基因，为探索阿帕替尼的疗效预测标志物，研究人员进行了生存分析，以明确这3个突变是否与PFS和OS相关，结果显示无显著相关性，但研究的样本量过小有关，并不能据此得出明确的结论。10例患者在影像学发现疾病进展前就检测到了ctDNA丰度增加。该研究结果表明，对于难治性结直肠癌患者，阿帕替尼单药治疗显示出有希望的疗效，尤其是在PS 0~1或无肝转移的患者中。
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