BRCA和PARP都是人体修复DNA突变最为主要的两个基因,如果两个基因都缺失了就会导致细胞凋亡。带有BRCA突变的肿瘤细胞会对PARP格外依赖,对于PARP抑制剂相比于正常细胞就格外的敏感。
三阴性乳腺癌与激素受体阳性乳腺癌、HER2阳性乳腺癌相比治疗更为棘手:①没有明确的靶向药物治疗,一线治疗以化疗为主,疾病进展非常迅速;②癌细胞侵袭性高,容易转移;③基因突变多,对化疗不敏感,容易耐药,容易复发;④常见于40多岁的女性,如姚贝娜等女星都是身患此类疾病,饮恨离世。
临床研究发现有相当一部分患者携带了特定的BRCA突变,不少都是先天遗传的,这些患者就对于PARP抑制剂格外敏感。首个PARP抑制剂奥拉帕利无论是在客观响应率、毒副作用、无进展生存期都完败一线化疗药物,拿下了BRCA突变/HER-2阴性转移性乳腺癌的适应症。
这次的BRCA突变的HER2-的乳腺癌也让PARP抑制剂市场迎来了爆发,奥拉帕利增幅高达118%,拿下了6.47亿美元的成绩。2017年免疫巨头默沙东正是看出其在三阴性乳腺癌的潜力,用85亿美元获得奥拉帕利一半的所有权。
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