在东亚人群中,ROS1阳性肺癌的发病率在2%-3%,且患者多为非吸烟的年轻人、肺腺癌,常伴脑转移。克唑替尼是第一种获批的ROS1靶向药,属于靶向药中的“老前辈”,在不同的临床研究中,克唑替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的客观缓解率54%-80%,中位无进展生存期5个月-20个月,中位总生存期32.5-51.4个月。然而克唑替尼也有弱点,就是对脑转的控制相对较弱,而且不良反应也较多。
近日美国FDA批准恩曲替尼(Entrectinib)用于ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌,这是FDA批准的第二种ROS1靶向药。那恩曲替尼能否超越克唑替尼?恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的客观缓解率为77%,中位无进展生存期为19个月,似乎与克唑替尼差异不大。恩曲替尼治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的研究中如果患者没有脑转移,则中位无进展生存期可以达到26.3个月。而治疗有脑转移的患者,恩曲替尼也有55%的客观缓解率,脑转病灶的中位持续缓解时间为12个月。
ROS1阳性患者生存期长,因此患者生活质量也非常重要,靶向药的不良反应也是需要考虑的。恩曲替尼作为新一代的靶向药,不良反应发生率和严重程度都比克唑替尼低很多。因此从疗效和不良反应来看恩曲替尼比克唑替尼更胜一筹,当然这个推论还需要严格的头对头研究来验证。
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