作为一类BTK选择性不可逆抑制剂伊布替尼(依鲁替尼)可通过激活BCR信号通路,诱导弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)肿瘤细胞的生长停滞和凋亡。在小鼠CNS淋巴瘤模型中,伊布替尼在脑脊液中达到治疗浓度,延长小鼠生存期。为了进一步评估伊布替尼治疗复发难治性(R/R)PCNSL的疗效和耐受性,来自法国的研究学者开展了一项“概念验证”(POC)的开放性、多中心、前瞻性临床研究。
在中位随访25.7个月期间,中位无进展生存期(PFS)为4.8个月,中位总体生存期为19.2个月。而且,对于大脑或脊髓存在实质缺损的患者,中位无进展生存期和总体生存期均明显短于无中枢神经系统受累的患者。在不良反应事件评估上,26例患者出现不良反应事件,其中2例患者减少了伊布替尼用量,降低至280mg/d和420mg/d。常见的严重不良反应事件包括脑室出血、眼前房出血、房颤、肺曲霉病。
综上研究人员认为,此次前瞻性研究表明伊布替尼治疗复发难治性PVRL和PCNSL患者可实现确切的临床疗效。因此,伊布替尼可作为某些特定患者的替代治疗策略。而与一线的化疗或免疫疗法相比,伊布替尼的临床获益仍需纳入更多复发难治性PVRL和PCNSL患者进行深入探究和评估。
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