据了解,美国卵巢癌患者的五年存活率高达45.6%,约30%的卵巢癌患者可以存活10年以上。美国的卵巢癌患者之所以存活率高与近年出现的卵巢癌新药密切相关。TESARO公司的PARP抑制剂尼拉帕尼就是其中之一,尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂,可阻断涉及修复受损DNA的酶,通过阻断该酶,癌细胞内的DNA不被修复,导致细胞死亡,并可能导致肿瘤生长的减慢或停止。那么尼拉帕尼能为卵巢癌治疗带来哪些获益?
尼拉帕尼在临床上显著改善复发性卵巢癌患者的无进展生存期的PARP抑制剂。根据尼拉帕尼临床试验553名患有复发性卵巢癌的患者,她们在最近接受的铂类化疗后出现了部分响应或完全响应。实验结果:不仅在BRCA胚系突变的患者中表现出优势(21:5.5月),在无BRCA胚系突变的患者中也同样具有明显的生存优势(9.3:3.9月)。在带有BRCA突变的患者中,尼拉帕尼降低了74%疾病发生进展或患者死亡的风险。在未携带BRCA突变的患者中,这一数字达到了55%。
因而在FDA批准时并未要求患者一定要具有BRCA的突变,而只是提及铂类敏感,因为顺铂卡铂等铂类药物也是作用于DNA结构,对铂类药物的敏感性一定程度上反映了肿瘤细胞对DNA破坏类药物(如PARP抑制剂)的潜在敏感性,提高适用人群的筛选性,另外,铂类与PARP先后顺序也存在相互协同治疗作用。这意味着卵巢癌患者近期对铂类治疗敏感(达到PR以上)的患者都可以尝试使用尼拉帕尼,适用人群范围大大增加。
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